早产婴儿常使用万古霉素治疗造成迟发型败血症的院内细菌性病原体。2019年4月，发表在《J Antimicrob Chemother》的一项研究，使用前瞻性收集的数据开发和外部验证新生儿和婴儿连续和间歇万古霉素给药的群体药物代谢动力学模型。

目的：研究人员前瞻性收集了药物代谢动力学数据，旨在描述药物代谢动力学和确定造成新生儿万古霉素药物代谢动力学差异的协变量。进一步，研究人员将使用该模型，比较数个间歇性和连续给药方案间的稳态时的AUC24与MIC的比值（AUC24，ss/MIC）。

方法：纳入了接受万古霉素治疗疑似或经证实的迟发型败血症的新生儿。研究人员测量了间歇性万古霉素给药的峰谷浓度和连续性万古霉素给药的稳态浓度。NONMEM7.3用于群体药物代谢动力学分析。Monte Carlo模拟用于比较给药方案。

结果：54名婴儿的数据用于开发模型，34名婴儿的数据用于模型评价（校正胎龄（中位（范围））分别为，29（23.7~41.9）周和28（23.4~41.7）周）。最终模型为单室模型。体重和绝经后年龄纳入为先验因素，然后无额外的协变量可显著性改善模型的拟合度。最终模型参数评估（平均（SEM））为，CL=5.7（0.3）L/h/70kg，V=39.3（3.7）L/70kg。证实该模型的评估数据集的视觉预测检查可预测外部数据。使用MIC为1mg/L的模拟表明，对于胎龄≤25周和出生后年龄≤2周的新生儿，间歇性方案的AUC24，ss/MIC较低（中位482 vs 663）。

结论：开发了婴儿连续性和间歇性万古霉素给药的群体药物代谢动力学模型。在非常年幼和未成熟的婴儿中，连续性给药可能有利于治疗耐药微生物造成的感染。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30668696

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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