2019年2月，比利时、荷兰和加拿大学者发表在《Lancet Respir Med》的PEPaNIC国际随机对照试验的2年随访研究，调查了儿科重症监护室（PICU）中停止肠外营养1周的长期发育影响。

背景：重症儿童早期vs晚期肠外营养（paediatric early versus late parenteral nutrition in critical illness，PEPaNIC）多中心、随机、对照试验表明，PICU与早期肠外营养相比，推迟肠外营养补充1周（晚期肠外营养）可减少儿童感染并加速重症康复。研究者旨在调查早期vs晚期肠外营养对身体和神经认知发育的长期影响。

方法：在这项预先计划的2年随访研究中，所有纳入到PEPaNIC试验（在比利时鲁汶大学附属医院、荷兰鹿特丹索菲亚儿童医院伊拉斯谟医疗中心、加拿大艾德蒙顿斯托勒儿童医院进行）中的患者进行了身体和神经认知发育的可能评估，并与匹配了年龄和性别的健康儿童（未入住到新生儿ICU或PICU）进行比较。结局指标包括人体测量学数据、健康状态、父母报告或照护者报告的执行功能和情绪及行为问题，并检测了智力、视觉-运动集成性、机敏性、运动协调性、抑制控制性、认知灵活性、记忆力。为了解决受试儿童中的部分应答，研究者在调整了风险因素的单变量和多变量线性和逻辑回归分析前，通过链式方程进行了多重数据插补。试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01536275。

结果：2年随访时，60/717名（8%）接受晚期肠外营养的儿童和63/723名（9%）接受早期肠外营养的儿童死亡（P=0.81）。68/717名（9%）接受晚期肠外营养的儿童和91/723名（13%）接受早期肠外营养的儿童因神经认知功能严重障碍而无法接受评估（P=0.059），786名患者（晚期组395人，早期组391人）同意测试。786名患者和405名健康对照儿童于2014年8月4日~2018年1月19日进行了长期结局测试，并纳入到插补模型中以便进行后续多变量分析。晚期肠外营养对人体测量学数据、健康状态或神经功能无不良影响，可改善父母报告或照护者报告的执行功能（晚期vs早期肠外营养β估计值，-2.258；95% CI，-4.012~-0.504；P=0.011）、更具体的控制能力（-3.422；-5.171~-1.673；P=0.0001）、工作记忆（-2.016；-3.761~-0.270；P=0.023）和元认知（-1.957；-3.694~-0.220；P=0.027）。晚期肠外营养组比早期肠外营养组外部化行为问题（β估计值，-1.715；95% CI，-3.325~-0.106；P=0.036）和视觉-运动集成性（0.468；0.087~0.850）也有所改善。多重比较的Bonferroni校正后，对抑制控制力的影响仍具显著性（P=0.0001）。

结论：PICU中，推迟早期肠外营养1周不会对生存期、人体测量学、健康状态和神经认知发育造成不利影响，并能改善PICU住院后2年的抑制控制能力。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30224325

（选题审校：徐晓涵 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：此研究仅探讨患儿晚期接受肠外营养和早期对比的长期发育效果（有效性），没有探究两种治疗选择的经济学差异，如果有经济学方面的数据，临床指示意义更大。）