2019年3月，发表在《J Clin Oncol》的KEYNOTE-024研究的更新分析，调查了帕博利珠单抗vs以铂类为基础的化疗，用于程序性死亡配体1肿瘤比例评分为50%或以上的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的无进展生存期和总生存期（OS）。

目的：在这项随机、开放标签、III期KEYNOTE-024研究中，同以铂类为基础的化疗相比，帕博利珠单抗能明显改善既往未治疗的程序性死亡配体1肿瘤比例评分为50%或以上且无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者的无进展生存期和OS。研究人员报告了一个更新的OS和耐受性分析，包括校正从化疗组交叉至帕博利珠单抗组可能引入的潜在偏倚的分析。

患者和方法：患者被随机分配至帕博利珠单抗每3周200 mg（最长2年）或以铂类为基础的化疗（4-6周期）。接受化疗的患者可以在符合条件的情况下交叉使用帕博利珠单抗。主要终点为无进展生存期；OS是一个重要的关键次要终点。采用下列3种方法完成交叉校正分析：简化两阶段法、保秩结构失效时间和截尾加权逆概率。

结果：305名患者被随机分配（帕博利珠单抗，n=154；化疗，n=151）。数据截止时（2017年7月10日；中位随访期25.2个月），帕博利珠单抗组73名患者和化疗组96名患者死亡。帕博利珠单抗的中位OS是30.0个月（95%CI，18.3个月至未达到），化疗组的中位OS是是14.2个月（95%CI，9.8至19.0个月）（风险比，0.63；95%CI，0.47-0.86）。化疗组中有82名患者在研究中交叉接受帕博利珠单抗。当使用两阶段法校正交叉时，帕博利珠单抗vs化疗的OS风险比是0.49（95%CI，0.34-0.69）；采用保秩结构失效时间和截尾加权逆概率的结果是相似的。帕博利珠单抗同化疗相比，治疗相关的3级至5级不良事件较少（31.2% v 53.3%）。

结论：随着随访时间的延长，一线帕博利珠单抗单药治疗在既往未治疗且无EGFR/ALK突变的晚期NSCLC患者中，持续展现明显优于化疗的OS，包括后续治疗从对照组转向帕博利珠单抗组的患者。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 30620668

（选题审校：张琪 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）