怀孕期间很多因素都可能增加孩子罹患自闭症的几率。在这些潜在有危害的因素中，环境污染日益受到关注，而农药则是重点“嫌疑人”之一，包括各种除虫剂和除草剂等。2019年3月，美国学者发表在《BMJ》的一项基于人群的病例对照研究，调查了发育早期农药暴露与儿童自闭症谱系障碍之间的相关性。

儿童自闭症 环境也为重要病因

自闭症发病，38%~83%由基因引起，还有部分原因为发育早期环境因素的影响。针对自闭症的体内和体外研究都表明，暴露于某些杀虫剂后，神经蛋白水平改变、基因表达改变，神经行为异常。

到目前为止，对于真实世界中农药暴露与自闭症谱系障碍风险的关系，认知有限。

孕期住所2000米内有农药 子代风险升高

美国学者发表的该项研究，在加利福尼亚主要农业区进行，使用了1998~2010年人口统计办公室的出生数据。

基于修订的第四版精神疾病诊断与统计手册（截至2013年12月31日），通过保存在加州发展服务厅的记录，纳入2961名诊断为自闭症谱系障碍的个体（包括445名合并智力障碍症的个体），并与他们的出生记录相链接。对照个体也来源于出生记录，并根据性别和出生年按照10:1的比例与病例相匹配。

将加利福尼亚州强制性农药使用报告数据与地理信息系统工具整合，从而评估产前和婴儿期农药暴露（测量距母亲居住地2000m内以每英亩/月施用的杀虫剂磅数）。根据既往体外和体内神经发育毒性证据，选取11个高农药用量地区确定检验参数（暴露定义为在特定的发育时期，对于每种农药曾经vs从不暴露）。

使用多变量逻辑回归确定比值比（OR）及95%置信区间（CI），评估农药暴露与后代自闭症谱系障碍（具有或不具有智力残疾）之间的相关性，并调整了混杂因素。

结果发现，自闭症谱系障碍风险与产前草甘膦（OR，1.16；95% CI，1.06~1.27）、毒死蜱（1.13；1.05~1.23）、二嗪农（1.11；1.01~1.21）、马拉硫磷（1.11；1.01~1.22）、阿维菌素（1.12；1.04~1.22）和氯菊酯（1.10；1.01~1.20）暴露相关。对于合并智力残疾的自闭症谱系障碍，产前草甘膦（1.33；1.05~1.69）、毒死蜱（1.27；1.04~1.56）、二嗪酮（1.41；1.15~1.73）、氯菊酯（1.46；1.20~1.78）、溴甲烷（1.33；1.07~1.64）和腈菌唑（1.32；1.09~1.60）暴露的估算OR较高（约高30%）；对于某些农药，出生的第一年暴露，合并智力残疾的自闭症谱系障碍几率可增加高达50%。

因此，该研究结果表明，与居住在相同农业区但未暴露女性的子代相比，妊娠期住所2000米范围内环境有农药暴露，子代自闭症谱系障碍风险增加。婴儿期暴露则会进一步增加自闭症谱系障碍合并智力残疾的风险。

重视环境中农药污染对子孙后代的危害

据研究者所知，该项研究是迄今为止调查农药暴露和自闭症谱系障碍相关性的最大规模研究，也是第一个考虑自闭症谱系障碍合并智力障碍的研究。本研究结果表明，与住宅周围2000m内未暴露于毒死蜱、二嗪酮、马拉硫磷、二苯菊酯、草甘膦、阿维菌素和甲基溴的女性后代相比，暴露女性后代的疾病风险小到中度增加。对于合并智力障碍的孤独症谱系障碍，出生第一年暴露，风险进一步增加。本研究结果支持假设：产前和婴儿期暴露于农药会增加自闭症谱系障碍的风险，婴儿期暴露则可能导致合并智力障碍这一更为严重的风险。

一个家庭一旦有自闭症患儿出生，无疑会背上沉重的负担。希望大家能认识和重视环境中农药污染对子孙后代的危害，减少悲剧的发生。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30894343

（选题审校：徐晓涵 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：现有的研究证据显示，孤独症谱系障碍可能是由一系列原因所共同导致的，包括基因因素、神经生物学因素和环境因素，这些因素导致个体表现出特征性的行为症状。最常见的环境风险因子包括儿童出生之前和出生时所受到的环境影响。例如，怀孕时父母的年龄比较大（包括父亲和母亲的年龄）、怀孕时母亲生病、极度早产儿（妊娠期小于32周）；过度暴露于农药或各种空气污染也可能增加母亲怀上有孤独症的宝宝的风险。但是这些环境因素本身是不会造成孤独症谱系障碍的，只有和基因风险因素相结合，才可能在一定程度上增加儿童的患病风险。

本研究不足之处在于数据的收集是通过回顾性调查获取的，缺少了妊娠期间生理样本的收集。其他不足还包括不能说明其他可能暴露的来源（例如家居使用杀虫剂），农药使用报告中的报告偏倚。

尽管有这些不足，但是本研究给我们提供了环境因素对孤独症谱系障碍影响的有力证据。）