2019年5月，发表于《JAMA》上的一项ASCENT-COPD随机临床试验，考察了慢性阻塞性肺病（COPD）伴心血管疾病或危险因素的患者中阿地溴铵对主要心血管事件和急性加重的影响。

重要性：有学者担心长效毒蕈碱拮抗剂会增加COPD患者的心血管发病率或死亡率。

目的：在COPD合并心血管疾病或风险因素的患者中，考察阿地溴铵（400 μg，每日两次）的心血管安全性（非劣效性）和有效性（优效性）。

设计、环境和受试者：在北美522个中心开展的一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲、平行设计的临床试验。随机分配了3630名中度至重度COPD且具有心血管疾病史或至少有2个动脉粥样硬化风险因素的患者，随访到发生至少122例主要不良心血管事件（MACE）为止，最长3年。第1名患者于2013年10月16日招募，最后1名于2016年8月22日。最后一位患者完成随访的时间是2017年9月21日。

干预：随机分配患者至阿地溴铵组（n=1812）或安慰剂组（n=1818），通过干粉吸入器吸入，每日2次，持续到随访结束。

主要结局和测量指标：主要安全性终点是3年来首次MACE的时间（风险比[HR]，单侧97.5%CI，非劣效性界限=1.8）。主要有效性终点是治疗第1年内COPD的年急性加重率。次要结局包括扩充的MACE定义（首次MACE或关注的严重心血管事件的时间）和需要住院的年急性加重率。

结果：3589名患者（平均年龄，67.2岁；58.7%为男性）中，2537名（70.7%）完成研究。

其中，阿地溴铵组69名（3.9%）和安慰剂组76名（4.2%）患者出现MACE（HR，0.89；单侧97.5%CI，0~1.23）；阿地溴铵组 vs安慰剂组，168名（9.4%）vs 160名（8.9%）（HR，1.03；单侧97.5%CI，0-1.28）患者发生扩充的MACE。

阿地溴铵组vs 安慰剂组能明显降低中度至重度年恶化率（阿地溴铵组，0.44；安慰剂组，0.57；率比，0.78；双侧95%CI，0.68~0.89；P＜0.001）和需住院年恶化率（阿地溴铵组，0.07；安慰剂组，0.10；率比，0.65；双侧95%CI，0.48~0.89；P=0.006）。

最常见的不良事件是肺炎（阿地溴铵组，109例事件[6.1%]；安慰剂组，105例事件[5.8%]）、尿路感染（阿地溴铵组，93例事件[5.2%]；安慰剂组，89例事件[5.0%]）以及上呼吸道感染（阿地溴铵组，86例事件[4.8%]；安慰剂组，101例事件[5.6%]）。

结论和意义：在COPD伴高心血管风险的患者中，阿地溴铵3年的MACE风险不差于安慰剂。中度至重度COPD急性加重率在治疗第1年下降。

（选题审校：程吟楚 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）