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肿瘤

血液肿瘤突变负荷是否可辨别抗PD-1/PD-L1有获益的NSCLC患者?

来源:环球医学编写    时间:2019年06月17日    点击数:    5星

2019年2月,发表在《JAMA Oncol》的一项研究,探讨了使用二代癌症基因测序面板评估血液肿瘤突变负荷,是否可作为辨别抗PD-1/PD-L1有获益的NSCLC患者的一个潜在生物标志物。

重要性:通过全外显子组测序(WES)或肿瘤基因高通量检测(CGP)评估的肿瘤突变负荷(TMB),与免疫治疗的应答相关。但是,通过血液循环中肿瘤细胞DNA评估的TMB(bTMB)与免疫疗法临床结局是否相关,仍需探讨。

目的:探讨最佳的基因面板大小和算法,以设计用于TMB评估的CGP,评估面板的可靠性,并进一步验证bTMB作为临床可操作的免疫治疗生物标志物的可行性。

设计、环境和受试者:在这项队列研究中,设计了名为NCC-GP150的CGP,使用癌症基因组图谱数据进行实际验证。在来自48名晚期NSCLC患者的匹配的血液和组织样本中,评估通过NCC-GP150评估的bTMB与WES检测的组织TMB(tTMB)之间的相关性。本研究以50例晚期NSCLC患者为单独队列,采用NCC-GP150估算的bTMB来辨别对抗程序性细胞死亡1(抗PD-1)和抗程序性细胞死亡配体1(抗-PD-L1)治疗有获益患者的可行性。本研究开展时间为2016年7月19日至2018年4月20日。

主要结局和测试指标:评估NCC-GP150估算的bTMB与WES计算的tTMB之间的Spearman相关系数。评估bTMB水平与无进展生存期以及对抗PD-1和抗PD-L1疗法应答之间的关联。

结果:这项研究使用了2个单独的NSCLC患者队列(队列1:48名患者;平均[SD]年龄,60[13]岁;15名[31.2%]女性;队列2:50名患者;平均[SD]年龄,58[8]岁;15名[30.0%]女性)。一个包括150个基因的CGP证实与WES估算的TMB稳定相关(中位r2=0.91;四分位间距,0.89~0.92),尤其是纳入同意突变后(中位r2=0.92;四分位间距,0.91~0.93),然而同大多数随机取样的150个基因panel相比,NCC-GP150基因panel估算的TMB与WES估算的TMB具有较高的相关性。NCC-GP150估算的血液TMB与WES计算的匹配tTMB具有良好的相关性(Spearman相关系数=0.62)。在抗PD-1和抗PD-L1治疗队列中,bTMB为6或以上与无进展生存期更好相关(风险比,0.39;95%CI,0.18~0.84;log范围P=0.01)。

结论和相关性:结果表明已建立的具有最佳基因面板大小和算法的NCC-GP150估算bTMB具有可行性,这可能成为辨别抗PD-1和抗PD-L1药物治疗有临床获益的NSCLC患者的潜在生物标志物。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30816954

(选题审校:谈志远 编辑:贾朝娟)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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