2019年2月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究，探讨了使用二代癌症基因测序面板评估血液肿瘤突变负荷，是否可作为辨别抗PD-1/PD-L1有获益的NSCLC患者的一个潜在生物标志物。

重要性：通过全外显子组测序（WES）或肿瘤基因高通量检测（CGP）评估的肿瘤突变负荷（TMB），与免疫治疗的应答相关。但是，通过血液循环中肿瘤细胞DNA评估的TMB（bTMB）与免疫疗法临床结局是否相关，仍需探讨。

目的：探讨最佳的基因面板大小和算法，以设计用于TMB评估的CGP，评估面板的可靠性，并进一步验证bTMB作为临床可操作的免疫治疗生物标志物的可行性。

设计、环境和受试者：在这项队列研究中，设计了名为NCC-GP150的CGP，使用癌症基因组图谱数据进行实际验证。在来自48名晚期NSCLC患者的匹配的血液和组织样本中，评估通过NCC-GP150评估的bTMB与WES检测的组织TMB（tTMB）之间的相关性。本研究以50例晚期NSCLC患者为单独队列，采用NCC-GP150估算的bTMB来辨别对抗程序性细胞死亡1（抗PD-1）和抗程序性细胞死亡配体1（抗-PD-L1）治疗有获益患者的可行性。本研究开展时间为2016年7月19日至2018年4月20日。

主要结局和测试指标：评估NCC-GP150估算的bTMB与WES计算的tTMB之间的Spearman相关系数。评估bTMB水平与无进展生存期以及对抗PD-1和抗PD-L1疗法应答之间的关联。

结果：这项研究使用了2个单独的NSCLC患者队列（队列1：48名患者；平均[SD]年龄，60[13]岁；15名[31.2%]女性；队列2：50名患者；平均[SD]年龄，58[8]岁；15名[30.0%]女性）。一个包括150个基因的CGP证实与WES估算的TMB稳定相关（中位r2=0.91；四分位间距，0.89～0.92），尤其是纳入同意突变后（中位r2=0.92；四分位间距，0.91～0.93），然而同大多数随机取样的150个基因panel相比，NCC-GP150基因panel估算的TMB与WES估算的TMB具有较高的相关性。NCC-GP150估算的血液TMB与WES计算的匹配tTMB具有良好的相关性（Spearman相关系数=0.62）。在抗PD-1和抗PD-L1治疗队列中，bTMB为6或以上与无进展生存期更好相关（风险比，0.39；95%CI，0.18～0.84；log范围P=0.01）。

结论和相关性：结果表明已建立的具有最佳基因面板大小和算法的NCC-GP150估算bTMB具有可行性，这可能成为辨别抗PD-1和抗PD-L1药物治疗有临床获益的NSCLC患者的潜在生物标志物。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30816954

（选题审校：谈志远 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）