新涌现的证据支持补充维生素D来预防哮喘急性加重，但是，可以兼顾升高血清水平和依从性良好的最佳给药策略，仍是未知。近期，发表在《Trials》的一项研究，旨在确定高剂量维生素D3增加学龄前哮喘儿童血清维生素D的有效性，并初步提供安全性和有效性结局数据。

学龄前儿童频繁哮喘发作 缺乏维生素D或是病因之一

哮喘是儿童最常见的慢性疾病，每10位儿童就有1例哮喘。此外，学龄前儿童急诊（ED）就诊率最高，其中大多数加重是由病毒性上呼吸道感染（URTIs）引起，特别是幼儿。已经证实，循环25-羟基维生素D（OHD）与病毒性URTIs、哮喘严重程度、吸入皮质类固醇剂量和中度或重度加重的险增加负相关，这提示维生素D在病毒感染和哮喘中潜在发挥作用。

据报道，有哮喘的儿童维生素D缺乏率高于无哮喘儿童；此外，加拿大有哮喘的学龄前儿童中，几乎75%的儿童秋季维生素D不足。

秋冬两次口服维生素D3 就可有效补充

发表在《Trials》的该项为期7个月的三盲随机安慰剂对照先导研究，研究对象为1~5岁的病毒诱导哮喘发作儿童。参与者随机分配到口服两剂100000IU维生素D3（干预组）或相同的安慰剂（对照组）组中，两次给药间隔为3.5个月，一次在秋天，另一次在冬天。

基线、10天、3.5个月、3.5个月+10天、7个月时，通过串联质谱法测量血清25-羟维生素D（25OHD）水平。主要结局为血清25OHD自基线随着时间的改变（Δ25OHD）及3.5和7个月时的25OHD。其他测量指标包括25OHD≥75nmol/L的儿童比例、安全性和不良事件发生率。

在秋天将儿童患者（47人）随机分组（干预组23人，对照组24人）。Δ25OHD为57.8（95% CI，47.3~68.4）nmol/L（P＜0.0001）时，调整后组间有显著差异，具有时间（P＜0.0001）和组×时间的相互作用（P＜0.0001），表明干预组更佳。

首次（119.3（105.8~132.9）nmol/L）和第二次（100.1（85.7~114.6）nmol/L）给药后10天，观察到组间Δ25OHD有显著差异，3.5个月和7个月时，未达到显著统计学差异。3.5个月和7个月时，干预组分别有63%和56%的患者维生素D充足（≥75nmol/L），对照组相应为39%和36%。

任何时间点干预组和对照组分别有8.7%和10.3%的患者观察到高钙尿症，但都无高钙血症。需要抢救性口服糖皮质激素的急性加重的首要结局表现良好，其发生率为0.87/例儿童。

因此，两次口服100000IU的维生素D3，一次在秋天，另一次在冬天，可快速、安全和显著升高总体血清维生素D代谢产物。然而，只有略多于一半的参与者在整个7个月内都维持在25OHD≥75nmol/L。

哮喘儿童补充维D预防发作 证据仍不充分

该项研究虽然证实秋冬两次口服维生素D3，可升高血清维生素D水平，但并非急性加重频率等硬终点指标，有必要继续深入开展相关研究。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30777118

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）