曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性早期乳腺癌患者，标准治疗时间为12个月2019年6月，发表在《Lancet》的一项研究显示，对于早期患者，6个月曲妥珠单抗治疗非劣效于12个月，并且更安全。

背景：曲妥珠单抗辅助治疗可显著改善HER2阳性早期乳腺癌患者的结局。标准治疗时间为12个月，但是较短的治疗时间有效性相似，同时可降低毒性和成本。研究者旨在调查曲妥珠单抗辅助治疗6个月，无疾病生存率是否非劣效于标准的12个月治疗。

方法：该研究是一项开放标签随机3期非劣效性试验。患者来自于英国152个中心。通过电脑化最小化过程（1：1），研究者将18岁或以上并具有明确化疗适应症的HER2阳性早期乳腺癌患者，随机分配至接受曲妥珠单抗6个月或12个月组，两组给药方式都是每3周静脉给药（负荷剂量8mg/kg，之后是6mg/kg维持剂量）或皮下注射（600mg），并与化疗联用（同时或序贯）。首要终点为无进展生存率，在意愿治疗人群中分析，4年无疾病生存率的非劣效性边缘为3%。对所有接受曲妥珠单抗的患者都分析了安全性。

结果：2007年10月4日~2015年7月31日，2045人分配至12个月组，2044人分配至6个月组（1人因双随机而除外）。两组的中位随访期为5.4年（IQR，3.6~6.7），在此期间，6个月和12个月组分别有265/2043人（13%）和247/2045人（12%）发生无疾病生存事件。6个月和12个月组的4年无疾病生存率分别为89.4%（95% CI，87.9~90.7）和89.8%（88.3~91.1）（HR，1.07；90% CI，0.93~1.24；非劣效性P=0.011），表明6个月治疗具有非劣效性。6个月治疗组较少患者报告严重不良事件（373/1939（19%）vs 459/1894（24%），P=0.0002）或因心脏毒性而早期停药（61/1939（3%）vs 146/1894（8%），P＜0.0001）。

结论：在HER2阳性早期乳腺癌患者中，6个月曲妥珠单抗治疗非劣效于12个月，并且心脏毒性和严重不良事件更少。对于与纳入到试验中的女性复发风险相似的女性，该结果支持可考虑减少曲妥珠单抗的治疗时间。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31178152

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：Lancet同时发表了两篇关于早期乳腺癌接受曲妥珠单抗6个月vs 12个月的非劣效性试验，这一试验证实了非劣效性，但同期的PHARE试验（NCT00381901）未作出非劣效性，两个试验中6个月较12个月的无疾病生存期的效应量接近，但由于预先设定的非劣效性界值不一致，因此得到了不同的结果与结论。对于肿瘤相关非劣效性试验，非劣效性截至的设置仍有待进一步的研究。）