早产风险女性产前重复给予糖皮质激素 婴儿需呼吸支持的风险降低
早产婴儿早期死亡和严重疾病的风险增加。2019年4月,发表在《PLoS Med》的一项研究显示,在初始疗程后产前重复给予糖皮质激素,可降低婴儿出生后需呼吸支持的风险,但重复治疗疗程的数量应该限制于3个及以内。
背景:与足月生婴儿相比,早产婴儿早期死亡和严重疾病的风险增加,并且存活婴儿神经损伤发生率较高。增加产前糖皮质激素疗程暴露次数是否能降低这些风险,仍是未知。该个体参与者数据(IPD)的Meta分析(MA),评估了产前重复给予高早产风险女性糖皮质激素治疗,参与者或治疗因素是否影响婴儿获益。
方法和结果:试验的入组标准为,将被认为是高早产风险的女性随机分组,这些女性既往7天或以上已经接受了初始单个疗程产前糖皮质激素治疗,试验比较了糖皮质激素与安慰剂或无安慰剂。婴儿的首要结局为严重结局、使用呼吸支持、出生体重z评分;对于儿童,为死亡或任何神经感觉障碍;对于女性,为产妇脓毒症。使用Cochrane孕产搜索策略鉴别研究。末次检索日期为2015年1月20日。研究者对符合入组标准的试验检索了IPD。使用Cochrane协作标准评估偏倚风险。使用一步法分析IPD。2002~2010年进行的11项试验符合入组标准,其中的5项为美国,2项为加拿大,澳大利亚和新西兰、芬兰、印度、英国各1项。所有11项试验都纳入到了本研究中,包括4857名女性和5915名婴儿的数据。试验入组时的平均胎龄为27.4~30.2周。具有严重结局的婴儿比例无显著性差异(相对风险RR,0.92;95% CI,0.82~1.04;5893名婴儿,11项试验,异质性P=0.33)。与未暴露相比,产期重复糖皮质激素暴露的婴儿,呼吸支持使用减少(RR,0.91;0.85~0.97;5791名婴儿,10项试验,异质性P=0.64)。预防1名婴儿需要呼吸支持的获益需治数(NNT)为21(95% CI,14~41)名女性/婴儿。出生体重z评分在重复糖皮质激素组较低(平均差,-0.12;95% CI,-0.18~-0.06;5902名婴儿,11项试验,异质性P=0.80)。儿童(死亡或任何神经感觉残疾)或女性(产妇脓毒症)首要结局都无统计学显著性差异。女性被认为处于早产风险的不同原因、子宫内胎儿数、给予首个试验治疗疗程时的胎龄、分娩前末次给药的时间间,治疗效果差异微小。与仅单个重复疗程暴露的婴儿相比,暴露于2~5个重复糖皮质激素疗程间的婴儿,其出生严重结局和呼吸支持使用减少。但是,糖皮质激素重复疗程数增多,与出生体重z评分、出生身高z评分、头围z评分降低更多相关。不是所有试验都提供了所有预先定义的亚组的数据,因此由于产妇、婴儿和儿童的一些重要结局事件的发生率较低,限制了检测差异的效力。
结论:本研究中,研究者发现,有早产风险的女性,在初始疗程后产前重复给予糖皮质激素,可降低她们的婴儿出生后呼吸支持需求的风险,给新生儿带来获益。出生时测量的身体尺寸,产期重复糖皮质激素暴露的婴儿较低。该研究结果表明,为了兼顾提供临床获益和最小影响生长,重复治疗疗程的数量应该限制于3个及以内,总剂量应限制于24~48mg。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30978205
(选题审校:门鹏 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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