蒽环类药物是许多儿童癌症治疗方案不可或缺的一部分。2019年1月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究显示，貌似显著低估了米托蒽醌与长期心肌病风险的相关性。

重要性：蒽环类药物是许多有效的儿童癌症治疗方案的一部分。多数儿童肿瘤治疗组认为，蒽环类药物的血液学毒性与它们的心脏毒性相当，例如，儿童肿瘤协作组的替代规则认为，柔红霉素和表阿霉素等当量于多柔比星，而米托蒽醌和伊达比星的毒性是阿霉素的4~5倍。

目的：旨在确定多柔比星和其他蒽环类药物或米托蒽醌，迟发型心肌病的最佳剂量当量比。

设计、设置和参与者：该多中心队列研究的研究对象为存活5年或以上的儿童癌症存活者，对以下数据进行汇总分析：儿童癌症存活者研究中于1970~1999年接受治疗的20367名参与者、荷兰儿童肿瘤工作组LATER研究中于1963~2001年确诊的5741名参与者、St Jude终生研究中于1962~2005年接受治疗的2315名参与者。

暴露：每种药物的累积剂量（蒽环类药物多柔比星、柔红霉素、表阿霉素、伊达比星，米托蒽醌），同时从病历记录中提取胸部放射治疗暴露。

主要结局和测量指标：40岁时的心肌病（严重、危及生命、致命）。用药物特异性Cox成比例风险模型评估心肌病风险，并调整了胸部放疗、癌症确诊时的年龄、性别、蒽环类药物或蒽醌类药物暴露。评估了每一个药物剂量类别的药物特异性心肌病当量比（相对于多柔比星）作为风险比的比率，然后加权平均值确定了所有剂量类别的总体药物特异性当量比。

结果：28423名存活者中（女性46.4%，癌症诊断时的中位年龄为6.1岁（范围，0.0~22.7）），9330人接受多柔比星，4433人接受柔红霉素，342人接受表阿霉素，241人接受伊达比星，265人接受米托蒽醌。诊断癌症后中位随访20.0年后（范围，5.0~40.0），观察到399例心肌病病例。相对于多柔比星，柔红霉素的当量比为0.6（95% CI，0.4~1.0），表阿霉素为0.8（0.5~2.8），米托蒽醌为10.5（6.2~19.1）。伊达比星的结局太罕见，无法产生特异性评估值。柔红霉素（0.5（95% CI，0.4~0.7））和表阿霉素（0.8（0.3~1.4））基于连续线性剂量效应关系的当量比相似。米托蒽醌和多柔比星间的相关性，线性指数模型可较好描述。

结论和意义：在检测儿童癌症存活者长期心肌病风险的大规模数据集中，与多柔比星相比，柔红霉素与心肌病风险降低相关，而表阿霉素近似于等当量。相反，目前基于血液学的多柔比星与米托蒽醌的剂量当量（4:1）貌似显著低估了米托蒽醌与长期心肌病风险的相关性。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30703192

（选题审校：谈志远 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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