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儿童癌症:蒽环类药物的迟发型心脏毒性可能被低估

来源:环球医学编译    时间:2019年07月16日    点击数:    5星

蒽环类药物是许多儿童癌症治疗方案不可或缺的一部分。2019年1月,发表在《JAMA Oncol》的一项研究显示,貌似显著低估了米托蒽醌与长期心肌病风险的相关性。

重要性:蒽环类药物是许多有效的儿童癌症治疗方案的一部分。多数儿童肿瘤治疗组认为,蒽环类药物的血液学毒性与它们的心脏毒性相当,例如,儿童肿瘤协作组的替代规则认为,柔红霉素和表阿霉素等当量于多柔比星,而米托蒽醌和伊达比星的毒性是阿霉素的4~5倍。

目的:旨在确定多柔比星和其他蒽环类药物或米托蒽醌,迟发型心肌病的最佳剂量当量比。

设计、设置和参与者:该多中心队列研究的研究对象为存活5年或以上的儿童癌症存活者,对以下数据进行汇总分析:儿童癌症存活者研究中于1970~1999年接受治疗的20367名参与者、荷兰儿童肿瘤工作组LATER研究中于1963~2001年确诊的5741名参与者、St Jude终生研究中于1962~2005年接受治疗的2315名参与者。

暴露:每种药物的累积剂量(蒽环类药物多柔比星、柔红霉素、表阿霉素、伊达比星,米托蒽醌),同时从病历记录中提取胸部放射治疗暴露。

主要结局和测量指标:40岁时的心肌病(严重、危及生命、致命)。用药物特异性Cox成比例风险模型评估心肌病风险,并调整了胸部放疗、癌症确诊时的年龄、性别、蒽环类药物或蒽醌类药物暴露。评估了每一个药物剂量类别的药物特异性心肌病当量比(相对于多柔比星)作为风险比的比率,然后加权平均值确定了所有剂量类别的总体药物特异性当量比。

结果:28423名存活者中(女性46.4%,癌症诊断时的中位年龄为6.1岁(范围,0.0~22.7)),9330人接受多柔比星,4433人接受柔红霉素,342人接受表阿霉素,241人接受伊达比星,265人接受米托蒽醌。诊断癌症后中位随访20.0年后(范围,5.0~40.0),观察到399例心肌病病例。相对于多柔比星,柔红霉素的当量比为0.6(95% CI,0.4~1.0),表阿霉素为0.8(0.5~2.8),米托蒽醌为10.5(6.2~19.1)。伊达比星的结局太罕见,无法产生特异性评估值。柔红霉素(0.5(95% CI,0.4~0.7))和表阿霉素(0.8(0.3~1.4))基于连续线性剂量效应关系的当量比相似。米托蒽醌和多柔比星间的相关性,线性指数模型可较好描述。

结论和意义:在检测儿童癌症存活者长期心肌病风险的大规模数据集中,与多柔比星相比,柔红霉素与心肌病风险降低相关,而表阿霉素近似于等当量。相反,目前基于血液学的多柔比星与米托蒽醌的剂量当量(4:1)貌似显著低估了米托蒽醌与长期心肌病风险的相关性。

英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30703192

(选题审校:谈志远 编辑:贾朝娟)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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