2019年6月，发表在《N Engl J Med》的一项随机、双盲、安慰剂对照试验，调查了尼达尼布治疗全身性硬化症相关的间质性肺病（ILD）的有效性和安全性。

背景：ILD是全身性硬化症的常见表现，是全身性硬化症相关死亡的主要原因。尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，已经在全身性硬化症和ILD的临床前模型中表现出具有抗纤维化和抗炎的作用。

方法：研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在调查尼达尼布在全身性硬化症相关的ILD患者中的有效性和安全性。患者入组标准为，具有全身性硬化症，在过去的7年中出现首个非雷诺氏症状发作，高分辨率计算机断层扫描显示至少10%的肺纤维化。符合条件的患者按照1:1的比例随机分配至尼达尼布150mg（口服，每天两次）或安慰剂组中。首要终点指标为52周期间的用力肺活量（FVC）的年下降率。关键次要终点指标为改良Rodnan皮肤评分自基线的绝对改变和52周时圣乔治呼吸问卷（SGRQ）的总评分。

结果：总共576名患者接受了至少1次尼达尼布或安慰剂给药，51.9%的患者具有弥漫性皮肤全身性硬化症，48.4%基线时接受麦考酚酯。首要终点分析中，尼达尼布组和安慰剂组FVC的调整年变化率分别为-52.4mL/年和-93.3mL/年（差异，41.0mL/年；95% CI，2.9~79.0；P=0.04）。基于缺失数据多重插补的敏感性分析得出的首要终点的P值范围从0.06到0.10。两组改良Rodnan皮肤评分自基线的改变和52周时SGRQ的总评分无显著性差异，差异分别为-0.21（95% CI，-0.94~0.53；P=0.58）和1.69（95% CI，-0.73~4.12（未调整多个比较））。最常见的不良事件为腹泻，尼达尼布组和安慰剂组分别有75.7%和31.6%的患者发生。

结论：全身性硬化症相关的ILD患者中，尼达尼布比安慰剂的FVC年下降率低，对于全身性硬化症的其他临床表现未观察到尼达尼布的临床获益。该试验中观察到的尼达尼布的不良事件特征与特发性肺纤维化患者中观察到的相似，包括腹泻等胃肠道不良事件在尼达尼布组中比在安慰剂组中更常见。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31112379

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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