程序性细胞死亡1（PD-1）/PD-L1抑制剂改善了很多恶性肿瘤患者的预后。然而，2019年4月，发表在《Ann Oncol》的一项研究显示，接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者常见超进展性疾病（HPD）。

背景：使用PD-1/PD-L1抑制剂进行免疫检查点阻断，对多种恶性肿瘤有效，还被认为是NSCLC患者的标准治疗模式。但是，越来越多的证据表明，PD-1/PD-L1阻断可造成HPD，这是与预后不佳相关的一种肿瘤生长属性。本研究旨在评估接受PD-1/PD-L1阻断治疗的NSCLC患者HPD的发生率，识别与HPD相关的决定因素。

患者和方法：研究者纳入了2014年4月~2018年11月接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的复发和/或转移性NSCLC患者。分析了接受PD-1/PD-L1阻断治疗的NSCLC患者的临床病理学变量、肿瘤生长动力学、治疗结局。根据肿瘤生长动力学（TGK）、肿瘤生长速度（TGR）、治疗失败时间（TTF）定义HPD。使用外周血CD8+T淋巴细胞的免疫表型分型用来探讨可潜在预测HPD的生物标志物。

结果：总共分析了263名患者。根据TGK、TGR和TTF，分别观察到55（20.9%）、54（20.5%）和98（37.3%）名患者有HPD。与无HPD的进展性疾病相比，满足TGK和TGR标准的HPD与无进展生存期（HR，4.619；95% CI，2.868~7.440）和总生存期（5.079；3.136~8.226）较差相关。无HPD特异性临床病理学变量。在使用外周血CD8+T淋巴细胞进行探索性生物标志物分析中，较低频率的效应/记忆性子集（总CD8+T细胞中的CCR7−CD45RA−T细胞）和较高频率的严重耗竭人群（PD-1+CD8+T细胞中的TIGIT+T细胞），与HPD和生存率较差相关。

结论：接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的NSCLC患者常见HPD。从设计合理的分析中推导出的生物标志物可成功预测HPD和较差的结局，HPD值得进一步调查。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30977778

（选题审校：黄振城 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

如需转载，请联系医纬达客服邮箱：univadiscnhelpdesk@merck.com