高血压是妊娠期最常见的内科疾病，是妊娠期十分之一的女性会出现的并发症。血压严重升高的治疗被广泛推荐，以降低产妇并发症风险。严重高血压急性治疗方案常包括静脉药物。虽然有效，但是这些药物需要静脉途径和仔细的胎儿监测，在繁忙或资源匮乏的医疗机构中或不可行。2019年8月，发表在《Lancet》的一项研究，旨在比较3种口服药物拉贝洛尔、硝苯地平缓凝剂、甲基多巴管理妊娠期严重高血压的有效性和安全性。

在这项多中心、平行组、开放标签、随机对照研究中，研究人员在印度那格浦尔的2家公立医院比较了这些口服降压药。孕妇的入组标准为：至少18岁、胎儿的孕龄至少28周、严重高血压（收缩压≥160mmHg，舒张压≥110mmHg）需要药物血压控制、可以吞咽口服药。

女性随机分配至口服硝苯地平10mg、口服拉贝洛尔200mg（每小时一次，如果高血压持续，两种剂量都可以增加）、甲基多巴1000mg（单剂量，无剂量递增）的组中。由于研究组中升高剂量的方案不同，因此分组情况对参与者、研究人员和医疗提供者不可能设盲。

首要结局指标为6小时内血压控制（定义为收缩压120～150mmHg，舒张压70～100mmHg）且无不良结局。

2015年4月1日～2017年8月21日，研究人员依据入组标准筛查了2307名女性。研究人员排除了1413名不符合要求、拒绝参与、即将发生子痫、主动分娩或这些因素组合的女性（61%）。硝苯地平、拉贝洛尔和甲基多巴组分别有11（4%）、10（3%）和11（4%）人不符合治疗（因为她们只有一次合格的血压测量）或停止治疗（因为分娩或转诊至别处）。

894名女性（39%）随机分配到治疗组，并纳入到意愿治疗分析：硝苯地平组298人（33%），拉贝洛尔组295人（33%），甲基多巴组301人（33%）。硝苯地平组比甲基多巴组首要结局指标显著性更常见（249（84%）vs 230（76%）；P=0.03）。但是，硝苯地平和拉贝洛尔组（249（84%）vs 228（77%）；P=0.05），或拉贝洛尔组和甲基多巴组（P=0.80）的首要结局指标无差异。

研究期间报告了7例严重不良事件（1%为出生不良事件）：拉贝洛尔组的1人（＜1%）发生产时癫痫，6名新生儿（1%）死产（硝苯地平组1人（＜1%），拉贝洛尔组2人（1%），甲基多巴组3人（1%））。没有1例出生具有超过1个不良事件。

多数女性中，所有口服降压药都能降低血压至参考范围。作为单一药物，硝苯地平缓凝剂比拉贝洛尔或甲基多巴可造成首要结局更高频率的实现。所有3种口服药物（甲基多巴、硝苯地平、拉贝洛尔）都是资源匮乏环境下治疗严重高血压的切实可行的初始选择。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31378394

（选题审校：何娜 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

如需转载，请联系医纬达客服邮箱：univadiscnhelpdesk@merck.com