天门冬氨酸酶（ASP）是急性淋巴细胞白血病（ALL）的主要抗癌药物之一。该酶将天冬酰胺（ASN）水解为天冬氨酸和氨，从而降低血清中ASN的含量。因此，监测脑脊液中天冬酰胺的水平和血清天冬酰胺酶的活性，是评估治疗效果的重要手段。2019年9月，发表在《Haematologica》的一项研究显示，ALL儿童患者治疗期间，脑脊液中天冬酰胺水平降低，但是仅少数患者完全耗尽。

接受聚乙二醇天冬酰胺酶治疗的ALL儿童患者，需要监测脑脊液中的天冬酰胺水平和血清天冬酰胺酶的活性。

于第12天和第26天以2500IU/m2的剂量静脉给药。第33天和45天获取血清和脑脊液样本，并进行集中分析。由于儿童和青少年脑脊液中天冬酰胺的生理水平为4~10μmol/L，因此本研究中，当天冬酰胺浓度≤0.2μmol/L时，则认为天冬酰胺已完全耗尽，即低于所用定量分析的下限。

24个月期间，736名患者（AIEOP 245人，BFM 491人）的903个脑脊液样本（第33天时686个，第45天时217个）用于分析。分别对AIEOP和BFM队列数据进行分析，并产生了可叠加结果。独立于血清天冬酰胺酶活性水平，在调查研究阶段，脑脊液天冬酰胺水平显著降低，但是仅有28%的分析样本显出天冬酰胺完全耗尽，而约23%的样本仍然检测到天冬酰胺，相对水平≥1μmol/L。血清天冬酰胺酶活性水平＜100和≥1500IU/L的样本中，分别有约5%~6%和33%~37%的脑脊液天冬酰胺完全耗尽。

本研究中，聚乙二醇天冬酰胺酶治疗期间脑脊液天冬酰胺水平降低，但是仅少数患者完全耗尽。可造成脑脊液天冬酰胺完全耗尽的血清聚乙二醇天冬酰胺酶活性水平的阈值，尚不明确。在两个独立数据集中观察到的结果一致，增强了本研究观察结果的可靠性。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30705097

（选题审校：谈志远 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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