延迟抗生素治疗与脓毒症患者较差结局相关，但是何时为给予抗生素药的最佳时机，仍然未知。2019年8月，中国学者发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项研究，考察了延迟抗生素治疗对肺炎链球菌脓毒症儿童结局的影响，并确定经验性抗生素给药的最佳时间窗。

广泛推荐1小时内启动抗生素 证据基础并不牢固

肺炎链球菌（s.pneumoniae）是儿童败血症的主要病因。小儿肺炎链球菌败血症发病率高，死亡率高，给家庭和社会都带来了沉重的经济负担。

抗击细菌性脓毒症，首先要选对武器——敏感的抗生素，其次掌握适当的出击时机——首次应用抗生素的时机。

败血症生存运动建议，在认识到发生严重败血症或败血症休克后，应在1小时内启动抗生素治疗，儿科指南也建议1小时。尽管强烈推荐设定1小时的目标，但并没有有力的证据支持。

此外，要求快速和积极的抗生素管理策略，不可避免的是导致败血症过度诊断和抗生素过度使用。美国感染病学会虽一直密切关注1小时建议的是否得到广泛实施，但也质疑通用的标准时间是否有存在必要。因此，需要更多的研究为不同人群分别确定合理的抗生素使用时机。

儿童患者的临界点13.6h

发表在《Antimicrob Agents Chemother》的该项研究，考察了对于肺炎链球菌脓毒症儿童患者，抗生素给药时机对结局的影响，并评估了经验性抗生素给药的最佳时间窗。

这项回顾性研究，纳入了2011年5月~2018年12月于重庆医科大学儿童医院就诊的肺炎链球菌脓毒症儿童。分类和回归树（CART）分析用于确定最佳治疗时机（TTAT）的临界点。对早期或延迟治疗患者间的结局进行了比较，根据CART得出的TTAT临界点进行定义。

研究期间，纳入了172名患者。CART得出的TTAT临界点为13.6h。

调整了混杂因素后，TTAT≥13.6h是脓毒症相关院内死亡率（比值比[OR]=39.26；95% 置信区间[CI]=6.10～252.60）、脓毒性休克（OR=4.58；95% CI=1.89～11.14）和需要机械通气（OR=2.70；95% CI=1.01～7.35）的独立预测因素。

儿童死亡风险（PRISM）III评分≥10与延迟治疗独立相关。

延迟抗生素治疗与肺炎链球菌脓毒症儿童较差结局相关。对于肺炎链球菌脓毒症儿童，最佳经验抗生素给药时间窗为13.6小时内。应该努力确保及时且合理的治疗。

启动抗生素时间别超过13.6h 否则死亡风险增加近40倍

本研究证实，延迟治疗（TTAT≥13.6h）与肺炎链球菌败血症患儿的院内死亡风险增加近40倍相关。本研究还发现，延迟治疗与感染性休克和机械通气风险分别增加4.58倍和2.7倍相关。

通过CART分析得到TTAT临界点（13.6h）是一种识别连续变量临界点的有效方法。研究者识别出，与其他时间阈值相比，13.6h对脓毒症相关院内死亡率的预测性能最佳。

（选题审校：谈志远 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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