肺癌（LC）是世界上最常见的癌症。与一线化疗相比，阿法替尼可为表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供可观的临床获益。但阿法替尼使用的副作用与药代动力学相关基因多态性之间的相关性，还有待进一步研究。2019年8月，发表在《Lung Cancer》杂志上的一项研究对此进行了探讨。

目的：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR- TKIs）是EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗。阿法替尼是第二代EGFR-TKI，具有非常好的治疗效果。但是频繁出现的严重腹泻和皮肤病，往往会导致患者因为生活质量（QOL）低下而中断治疗。个体变异与这些副作用发生的关系，仍有待阐明。该研究旨在揭示这些副作用与药代动力学相关基因多态性之间的关系。

材料和方法：2014年7月~2017年6月间共招募到33名患者。在第9日浓度达到稳态（早期）和处方剂量稳定超过1个月（稳态）时，测定阿法替尼血浆浓度。研究者分析了多药耐药基因1 (ABCB1)、ABCG2和黄素单加氧酶3基因的单核苷酸多态性。

结果：腹泻和痤疮样皮疹的发病率均大于80%。阿法替尼血浆浓度与早期腹泻的严重程度相关。药代动力学相关的遗传多态性可影响腹泻的严重程度。尤其是携带ABCG2 C421A等位基因的患者，阿法替尼血浆浓度越高，其腹泻越严重。不良反应的发生、基因多态性、维持期腹泻、早期或维持期痤疮样皮疹，均不相关。腹泻的严重程度受早期血浆药物浓度和阿法替尼药代动力学相关基因多态性的影响。

结论：阿法替尼给药前可筛查特定的遗传多态性，并给予适合于个体患者的剂量，从而减少副作用、改善生活质量，提高患者的依从性，以维持治疗效果。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31319966

（选题审校：黄振城 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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