在非洲的乌干达等高传播环境中，控制并最终消除疟疾，仍然是一重大挑战。对于该地区儿童，使用抗疟药物间断性预防治疗（IPT），是预防疟疾的有效选择。然而，对于抗疟药物的最佳给药方案仍不清楚。2019年9月，发表在《Lancet Infect Dis》杂志上的一项研究，对双氢青蒿素的4种IPT治疗给药方案进行了对比。

背景：非洲儿童预防疟疾，双氢青蒿素IPT治疗是一种有效的方案。但是，最佳给药方案仍不清楚，有关治疗停止后疟疾风险几何的证据相互矛盾。研究者旨在在乌干达儿童中比较双氢青蒿素IPT治疗的两种给药方案，并评估二者IPT停药后疟疾的风险。

方法：在这项双盲、随机、对照2期试验中，招募了来自托罗罗区医院（托罗罗，乌干达）的妇女及其未出生的孩子。受试者纳入条件是16岁或16岁以上艾滋病毒阴性的可能怀孕女性（孕龄12～20周）。根据女性在怀孕期间接受的IPT干预，将女性及其未出生的孩子随机分配（1:1:1:1）至四个治疗组中的一个，所有组均接受双氢青蒿素-哌喹：女性每8周1次，儿童每4周1次；女性每4周1次，儿童每4周1次；女性每8周1次，儿童每12周1次；女性每4周1次，儿童每12周1次。区组随机是由一个单独的研究人员使用计算机生成的随机列表完成（区组大小是6和12）。该研究随机分配儿童接受双氢青蒿素-哌喹（20 mg/160 mg片剂），每日一次，连续3日，每4周或12周一次。儿童8周到24个月接受药物治疗，并随访至36个月。治疗分组对受试者和调查者设盲。主要结局是干预期间和干预结束后症状性疟疾的发生率，校正潜在的混淆因素。在改良的意向治疗人群（其中包括所有8周大并且至少接受一剂研究药物的儿童）中，评估主要结局和安全性。

结果：2014年10月21日~2015年5月18日期间，总共有191名儿童出生，其中183名年龄达到8周并接受至少1剂研究药物，因此被纳入主要分析（4周组96名，12周组87名）。干预期间，每4周治疗儿童的症状性疟疾的发病率显著低于每12周治疗儿童；每4周治疗儿童中发生3例（发生率0.018例/年），而每12周治疗儿童发生61例（发病率 0.39例/年；校正发病率比[aIRR] 0.041，95% CI 0.012～0.150，p＜0.0001）。停用IPT后，先前每4周接受双氢青蒿素-哌喹治疗的儿童症状性疟疾发病率，低于每12周治疗；既往每4周治疗儿童发生62例（发病率0.73例/年），而每12周治疗儿童中发生83例（发病率1.1例/年；aIRR 0.62，0.40~0.95，p＝0.028）。与12周组中87名儿童中有87名（100%）相比，4周组中96名儿童中有94名（98%）发生不良事件。两个治疗组中最常见的不良事件是咳嗽（4周组中94名[98%] vs 12周组中87名[100%]）。16名儿童出现严重不良事件（4周组7名[7%] vs 12周组中9名[10%]）。没有与研究药物有关的严重不良事件。其中1例在干预期间死亡（发生8周～24个月），死因是与疟疾无关的呼吸衰竭。

说明：儿童预防疟疾，双氢青蒿素IPT治疗，每4周给药优于每12周给药，并且在IPT停止后这种保护可延长至1年。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31307883

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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