神经管缺陷发生在妊娠第6周结束时，与孕早期接触特定药物有关。度鲁特韦为一种较新的抗逆转录病毒药物，研究发现，怀孕期度暴露于度鲁特韦可能会导致神经管缺陷。对此，2019年8月，发表在《N Engl J Med》杂志上的一项研究再次证实，怀孕时度鲁特韦暴露相关的神经管缺陷发病率略高于其它类型的ART。

背景：曾报道，初步研究发现，神经管缺陷与怀孕时暴露于度鲁特韦相关，其影响了人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的潜在生育女性对于抗逆转录病毒治疗的（ART）选择。现在可用对怀孕女性更多的随访数据来评估这一信号。

方法：2018年，研究者在博茨瓦纳各地医院对分娩结局进行了监测，并将8个站点扩大到18个站点。训练有素的助产士对所有活产和死产婴儿进行体表检查。研究助理则在获得产妇同意后拍摄异常情况。根据母体HIV感染和ART暴露情况，考察神经管缺损和主要外部结构缺损的发病率。在初步分析中，研究者使用Newcombe方法评估发病率的差异以及95%置信区间。

结果：2014年8月~2019年3月，对119477例分娩进行了监测；119033名（9.6%）婴儿接受了体表检查并被评估，设别出98例神经管缺陷（分娩的0.08%）。在1683例怀孕时服用度鲁特韦母亲的分娩中，发现了5例神经管缺陷（分娩的0.30%）；包括两例脊髓脊膜膨出，一例无脑畸形，一例脑膨出和一例无脑畸形。相比较而言，在14792名怀孕时服用任何非度鲁特韦ART母亲的分娩中，发现了15例神经管缺陷（0.10%），在7959名受孕时服用依法韦仑母亲的分娩有3例（0.04%），3840名怀孕时开始服用度鲁特韦母亲的分娩有1例（0.03%），89372名怀孕时未感染HIV母亲的分娩有70例（0.08%）。怀孕时度鲁特韦治疗的神经管缺陷发病率高于怀孕时非度鲁特韦ART（差值，0.20个百分点；95%置信区间[CI]，0.01~0.59）或其他类型的ART暴露。暴露于度鲁特韦的产妇中，0.95%的分娩存在严重的外部结构缺陷，而未暴露于度鲁特韦的产妇中，0.68%的分娩存在严重的外部结构缺陷（差值，0.27个百分娩点；95% CI，-0.13~0.87）。

结论：怀孕时度鲁特韦暴露相关的神经管缺陷发病率略高于其他类型的ART（每1000例分娩中3例vs每1000例分娩中1例）。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31329379

（选题审校：应颖秋 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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