苯二氮卓类药物是一种精神活性药物，在怀孕期间经常用于治疗焦虑、失眠和情绪障碍。研究表明，妊娠早期暴露于苯二氮卓类药物，自然流产（SA）风险较高。但特定种类药物暴露与SA风险的相关性，尚不明确。2019年5月，《JAMA Psychiatry》杂志上的一项研究，则对此进行了探讨。

重要性：妊娠早期使用苯二氮卓类药物与自然流产（SA）有关。然而，到目前为止，特定苯二氮卓类药物暴露与SA风险之间的关系，还没有被研究。

目的：根据药物类别、作用时间和特定的苯二氮卓类药物，来量化妊娠期苯二氮使用与SA风险之间的关系。

设置、地点和参与者：该巢式病例对照研究纳入了位于加拿大魁北克省蒙特利尔的魁北克孕妇队列，涵盖了从1998年1月1日~2015年12月31日魁北克处方药保险计划涵盖的所有孕妇。

暴露：苯二氮卓类药物暴露，定义为在最后一个月经周期的第一天到索引日期（确诊SA的日期）之间的一个或多个处方。苯二氮卓类药物的暴露，按总体使用、长效或短效苯二氮卓类药物和特定苯二氮卓类药物进行分类。

主要结局和测量指标：自然流产定义为妊娠第6周开始至妊娠第19周结束之间的妊娠失败。条件逻辑回归模型用于计算比值比（OR）和95% CIs。

结果：从魁北克怀孕队列纳入的442066例孕妇中，有27149例（6.1%）因SA结束妊娠，产妇的平均（SD）年龄为24.2岁（6.5岁）。在因SA结束妊娠的患者中，375例（1.4%）孕妇在妊娠早期暴露于苯二氮卓类药物，在匹配的134305例对照孕妇中，788例（0.6%）在妊娠早期接触苯二氮卓类药物（OR，2.39；95%可信区间，2.10~2.73）。调整潜在的混杂因素，包括孕妇怀孕前的情绪和焦虑障碍，与不使用苯二氮卓类药物相比，怀孕早期暴露苯二氮卓类药物与SA风险增加相关（校正OR，1.85；95%可信区间，1.61~2.12）。孕妇妊娠早期暴露于短效（284例暴露；校正OR，1.81；95% CI，1.55~2.12）和长效（98例暴露；校正OR，1.73；95% CI，1.31～2.28）苯二氮卓类药物的风险相似。所有苯二氮卓类药物均与SA风险增加独立相关（校正OR的范围，1.13~3.43）。

结论和意义：怀孕早期暴露于短效、长效及所有特定苯二氮卓类药物，SA风险增加。怀孕期间普遍存在失眠、焦虑和情绪障碍；因为存在可替代的非药物治疗，临床医生应仔细评估妊娠早期处方苯二氮卓类药物的风险/获益比。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31090881

（选题审校：苏珊 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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