口服避孕药是公认最安全、最有效的避孕方式之一。然而，凡事总有例外，一部分女性即使按要求及时服药，还是会意外怀孕。意外怀孕，则会导致正在发育中的胎儿暴露于避孕药，其对胎儿会带来什么样的深远影响呢？2019年9月，美国和丹麦学者发表在《Fertil Steril》的一项队列研究，考察了口服避孕药宫内意外暴露后，对青春期发育情况的影响。

口服避孕药 胎儿所处激素环境有异

口服避孕药是一种有效的节育方法，是育龄妇女最常见的选择之一。但是，大约3%的口服避孕药使用者会遇遭遇避孕失败。

口服避孕药的有效成份是性激素。正在发育中的胎儿，胎儿暴露于非生理水平的合成性激素，这是否会对性腺发生和下丘脑-垂体-性腺轴的形成造成影响呢？

口服避孕药宫内暴露 青春期发育受影响不大

美国和丹麦学者发表的该项基于人群的队列研究，考察了受孕前和妊娠早期口服避孕药暴露与男孩和女孩青春期发育时间的相关性。

将丹麦国家出生队列中2000~2003年出生的15800名儿童（70%），根据产妇妊娠17周左右报告使用复方口服避孕药或仅孕激素的情况进行分类：未暴露（参考）、怀孕前4个月暴露、妊娠早期暴露。

自11岁开始，儿童使用基于网络的调查问卷自我评估青春期状态，并在整个青春期每两年评估一次。

主要结局测量指标为个体达到青春期里程碑的平均年龄差（月）和整个青春期的持续时间。青春期前体重指数（BMI）介导的比例。

对于男孩，口服避孕药宫内暴露，使得他们在变声（月，-3.8；95% CI，-6.5~-1.0）和首次射精（月，-2.9；-5.9~0.1）方面，有平均年龄提前的趋势，整个青春期持续时间的平均差异为-1.4个月（-3.3~0.4）。

对于女孩，口服避孕药宫内暴露，使得她们初潮（月，-1.9；-4.0~0.3）和乳房发育的年龄提前，整个青春期时间的平均差异为-0.9个月（-2.7~1.0）。受孕前暴露与青春期时间不相关。青春期前BMI无影响。

研究证据表明，口服避孕药宫内暴露可轻微影响青春期到来的时间。

尽量避免让胎儿暴露于避孕药

在这项基于人群的队列研究中，口服避孕药子宫内暴露男女显示出如下趋势：达到某些青春期里程碑和进入青春期年龄稍早。另外，观察到男孩的相关性普遍强于女孩。

是药三分毒，世界上不存在零副作用的药物，尤其是涉及到胎儿发育，更是怎样小心都不为过。让胎儿宫内暴露于避孕药，即使不会造成重大缺陷，但潜在微弱的有害作用，还是可能存在的。

尽量避免让胎儿暴露于避孕药，是准父母们的应尽的责任！

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31311623

（选题审校：刘天碧 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：这项研究表明，对青春期时机的影响倾向于在怀孕早期接触口服避孕药的孕妇中出现，但差异并不大（约1至3个月）。此外，结果中对男性和女性的影响不甚相同，需要进行谨慎的解释。这项研究的结果与先前评估的雌激素模拟环境相比更有优势，展示了潜在研究的必要性，尤其是可以区分口服避孕药成分和胎儿接触时间的研究。）

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