2019年9月，英国、比利时、美国等国学者发表在《Lancet Respir Med》的IMPACT试验分析，考察了慢性阻塞性肺病（COPD）中血嗜酸性粒细胞对三联和二联治疗效果影响。

背景：既往研究强调了含吸入性糖皮质激素（ICS）的治疗带来的COPD加重率的降低与基线血嗜酸性粒细胞计数之间存在相关性。IMPACT试验表明，每天一次吸入复方制剂三联与二联相比，可显著减少加重。血嗜酸性粒细胞计数和吸烟状态可能是ICS治疗应答的重要影响因素。研究者旨在对这些相关性及其相互作用进行建模，包括除了加重外的其他结局。

方法：IMPACT是一项3期、随机、双盲、平行组、52周全球研究，比较了每天一次三联治疗（糠酸氟替卡松+芜地溴铵+维兰特罗）vs双重吸入治疗治疗（糠酸氟替卡松+维兰特罗或芜地溴铵+维兰特罗）。患者入组标准为，具有轻度至极重度COPD，过去一年具有至少一次中度或重度加重。研究者使用分数多项式对连续血嗜酸性粒细胞计数进行建模。使用负二项回归计算中度和重度加重、重度加重和肺炎的数量。使用重复测量混合效应模型对52周时FEV1、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总评分、过渡期呼吸困难指数的差异进行建模。

结果：与非ICS双重长效支气管扩张剂（芜地溴铵+维兰特罗2070人）相比，包含ICS方案（糠酸氟替卡松+芜地溴铵+维兰特罗4151人，糠酸氟替卡松+维兰特罗4134人）在降低中度和重度加重发生率上的获益程度与血嗜酸性粒细胞计数成比例增加。血嗜酸性粒细胞计数小于90个细胞/μL时，三联治疗vs芜地溴铵+维兰特罗的中度和重度加重率的率比为0.88（95% CI，0.74~1.04），计数为310个细胞/μL或以上时，为0.56（0.47~0.66）；相应的糠酸氟替卡松+维兰特罗vs芜地溴铵+维兰特罗的率比分别为1.09（0.91~1.29）和0.56（0.47~0.66）。FEV1、过渡期呼吸困难指数和SGRQ总评分具有相似的结果，但是与FEV1的相关性较小。血嗜酸性粒细胞计数小于90个细胞/μL和310个细胞/μL或以上时，三联治疗vs芜地溴铵+维兰特罗治疗的差异对于FEV1为40mL（95% CI，10~70）和60mL（20~100），对于过渡期呼吸困难指数为-0.01（-0.68~0.66）和0.30（-0.37~0.97），对于SGRQ总评分为-0.01（-1.81~1.78）和-2.78（-4.64~-0.92）。吸烟状态可影响中度或重度加重患者观察到的有效性和血嗜酸性粒细胞计数、过渡期呼吸困难指数、FEV1的相关性，之前吸烟者比当前吸烟者在任何嗜酸性粒细胞计数时，对糖皮质激素的应答更多。

结论：IMPACT试验的分析表明，临床实践中评估血嗜酸性粒细胞计数和吸烟状态具有优化有加重史的COPD患者ICS使用的潜力。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31281061

（选题审校：徐晓涵 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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