2019年9月，澳大利亚和新西兰学者发表在《Lancet Respir Med》的一项多中心、三组、双盲、随机、安慰剂对照试验，考察了口服阿莫西林克拉维酸或阿奇霉素治疗支气管扩张儿童非严重呼吸系统恶化的有效性（BEST-1）。

背景：支气管扩张指南推荐使用抗生素治疗急性呼吸系统恶化，但是缺乏在儿童中进行的随机安慰剂对照试验。研究者假设，通过14天的治疗，对于实现儿童非严重呼吸系统恶化的症状缓解，口服阿莫西林克拉维酸和阿奇霉素均优于安慰剂。

方法：在澳大利亚和新西兰的4个儿童中心进行的这项多中心、三组、平行、双安慰剂、双盲、随机对照试验中，研究者纳入了CT确诊为支气管扩张的1~18岁儿童，这些儿童的支气管扩张与囊性纤维化不相关，儿童接受了呼吸科医生的治疗，在研究入组前的18个月内至少发生了2次呼吸系统恶化。参与者在恶化发生时，按照1:1:1的比例随机分配至接受阿莫西林克拉维酸（45mg/kg/d）+模拟阿奇霉素的安慰剂、阿奇霉素（5mg/kg/d）+模拟阿莫西林克拉维酸的安慰剂或都是安慰剂治疗14天的组中。独立的统计师准备了电脑生成的置换块（大小为2~8）随机序列，并根据中心、年龄、病因进行分层。参与者、监护人、研究协调员、调查者对治疗分组盲，直至数据分析时才揭盲。主要结局为意愿治疗人群中，14天时恶化缓解的儿童比例。使用广义线性模型比较各治疗组。考虑到多个比较，统计学显著性设置为P＜0.0245。

结果：2012年4月17日~2017年3月1日，筛选了604名儿童，纳入了252人。2012年7月31日~2017年6月26日，在恶化开始时有197名儿童随机分组（阿莫西林克拉维酸组63人，阿奇霉素组67人，安慰剂组67人）。在治疗第一天时，可用鼻拭子的154名儿童中有82人（53%）存在呼吸道病毒。196名儿童（99%）具有主要结局数据（1名安慰剂组儿童缺失数据，根据之前定义的标准记录为未缓解）。14天时，阿莫西林克拉维酸组、阿奇霉素组、安慰剂组分别有41人（65%）、41人（61%）和29人（43%）恶化缓解。与安慰剂相比，14天时，阿莫西林克拉维酸组缓解的相对风险为1.50（95% CI，1.08~2.09；P=0.015；需要治疗人数（NNT）为5（95% CI，3~20）），阿奇霉素组为1.41（1.01~1.97；P=0.042；NNT为6（3~79））。阿莫西林克拉维酸组、阿奇霉素组、安慰剂组分别有19人（30%）、20人（30%）和14人（21%）发生不良事件，无不良事件为严重或危及生命的。

结论：阿莫西林克拉维酸在缓解非严重呼吸系统恶化的支气管扩张儿童上是获益的，推荐仍作为一线口服抗生素。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31427252

（选题审校：徐晓涵 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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