间变性淋巴瘤激酶融合基因（ALK）抑制剂是晚期ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗。2019年10月，发表在《Lung Cancer》杂志上的一项研究，比较了阿来替尼与克唑替尼治疗这些患者的疗效和安全性。

目的：在ALEX III期研究中，阿来替尼治疗未经治疗的ALK +NSCLC，疗效和安全性均优于克唑替尼。研究者呈现了来自ALEX的患者报告结果（PROs），以评估阿来替尼与克唑替尼治疗患者的疾病负担、治疗相关症状耐受性和健康相关生活质量（HRQoL）。

材料和方法：患者被随机分配至使用阿来替尼600 mg或克唑替尼250 mg，每天2次，直至疾病进展、死亡或放弃治疗。预先指定的PRO终点为：症状、HRQoL和功能与基线相比的平均变化；以及咳嗽、呼吸困难、胸痛、手臂/肩膀疼痛、疲劳和三种症状复合（咳嗽、呼吸困难、胸痛）的恶化时间（TTD）。使用EORTC QLQ-C30和LC13调查问卷，收集PRO数据。将原始评分标准化为0～100分，得分变化≥10分被定义为有临床意义。TTD定义为从随机分组到证实有临床意义恶化（即从基线起≥10分的分数变化）的时间。

结果：在PRO可评估人群中，基线完成率和特征是平衡的（阿来替尼n =100，66%；克唑替尼n =97，64%）。平均而言，接受阿来替尼治疗的患者肺癌症状改善的时间比接受克唑替尼治疗的患者更长。从11.1个月（45周）开始，大约在克唑替尼PFS中值（11.1个月）前后，肺癌症状的治疗差异倾向于支持阿来替尼。尽管阿来替尼改善肺癌症状的持续时间更长，但两组肺癌患者症状的TTD相似；复合症状终点的风险比为1.10（[95%置信区间：0.72～1.68]）。与克唑替尼组相比，阿来替尼组HRQoL有临床意义的改善持续时间更长（分别为88周vs 68周）。与克唑替尼组相比，在常见的治疗相关症状方面，阿来替尼组患者报告的耐受性更好。

结论：在ALEX研究中，相对于克唑替尼而言，PRO数据支持阿来替尼疗的效和耐受性更佳。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31654838

（选题审校：黄振城 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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