利伐沙班治疗成人静脉血栓栓塞的有效性和安全性，早已经被证实。2019年10月，发表在《Lancet Haematol》的一项研究证实，对于儿童，基于公斤体重校正的利伐沙班剂量可能是安全的。

背景：利伐沙班已被证明能有效治疗成人静脉血栓栓塞，并且与标准抗凝药相比，出血风险更低。研究者旨在建立用于治疗儿童和青少年静脉血栓栓塞死亡的儿童利伐沙班策略。

方法：在这项2期项目中，研究者开展了3项研究来评估利伐沙班在6个月以下、6个月至5岁和6～17岁儿童中的治疗效果。该多中心、单组研究在澳大利亚、欧洲、以色列、日本和北美的54个研究中心开展。纳入先前使用低分子肝素、戊聚糖钠或维生素K拮抗剂治疗至少2个月的已确诊为静脉血栓栓塞症的儿童，或至少有导管相关静脉血栓栓塞6周的儿童。根据生理学的药代动力学模型预测和年轻成年人EINSTEIN-Jr 1期研究的数据，按照体重校正的20 mg等效剂量给予口服利伐沙班，给药方案为每日1次（片剂；年龄为6～17岁）、每日2次（混悬液；年龄为6个月～11岁），或每日3次（混悬液；年龄＜6个月），共30日（或者年龄小于6个月的儿童为7日）。主要目的是确定与成人目标暴露范围相匹配的利伐沙班治疗策略。主要安全结局是大出血和临床相关的非大出血。按方案进行分析。预先定义的有效性结局是研究治疗期结束时症状性静脉血栓栓塞的复发、重复成像无症状恶化。本试验已注册在ClinicalTrials.gov上，注册号码是NCT02564718、NCT02309411和NCT02234843。

结果：2013年2月11日～2017年12月20日间，纳入93名儿童（10名儿童年龄小于6个月；15名儿童年龄为6个月～1岁；25名年龄为2～5岁；32名儿童年龄为6～11岁；11名儿童年龄为12～17岁）。89名（96%）儿童完成研究治疗（30日治疗，或年龄小于6个月为7日），93名（100%）儿童接受至少1剂研究治疗，并对主要终点进行评估。没有儿童出现大出血，其中4名儿童（4%，95%CI 1.2～10.6）发生临床相关非大出血（3名年龄为12～17岁的儿童月经过多，1名年龄为6～11岁儿童牙龈出血）。没有发现任何患者有症状性静脉血栓栓塞复发（0%，0.0～3.9）。75名重复成像患者中，24名（32%）的血栓负担得到缓解，43名（57%）患者有所改善，8名（11%）患者没有变化。没有患者恶化。该研究证实了利伐沙班的治疗作用，体重至少为30 kg的儿童，每日给药1次，体重在20 kg～30 kg的儿童，每日给药2次。体重较轻儿童（＜20 kg，特别是＜12 kg）暴露于低剂量的利伐沙班。因此，未来研究应修正这一体重类别儿童利伐沙班的剂量，以符合成人的目标暴露范围。研究期间，93名儿童中61名（66%）发生不良事件。发热是最常见的不良事件（10例[11%]事件），贫血、中性粒细胞减少或发热性中性粒细胞减少是最常见的3级或以上的事件（每个事件有4例[4%]）。无儿童死亡或因利伐沙班不良事件而停药。

结论：体重校正的利伐沙班治疗对儿童似乎是安全的。在急性静脉血栓栓塞儿童的EINSTEIN-Jr三期试验，将对体重至少为20 kg的儿童确定的治疗方案和预测的体重低于20 kg儿童的修订治疗方案进行评估。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31420317

（选题审校：谈志远 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

如需转载，请联系医纬达客服邮箱：univadiscnhelpdesk@merck.com