万古霉素联合哌拉西林/他唑巴坦（TZP）可治愈大多数的革兰阴性菌和革兰阳性菌感染。不过，最近十年中，有证据表明，万古霉素联合TZP可显著增加成人急性肾损伤（AKI）风险。2019年10月，发表在《Antimicrob Agents Chemother》的一项系统评价和荟萃分析再次警示，儿科患者使用万古霉素+ TZP，也可能伤肾。

肾毒性药物已成为儿科人群中AKI的常见病因

目前，AKI仍然是儿科住院患者的严重担忧之一。美国一项涉及250万以上儿科患者的多中心研究显示，住院治疗的高危儿童患者AKI发生率约为3.9/1000。更可怕的是，在重症患儿中，这一数据更高。近期一项多国前瞻性研究显示，26.9%的儿科ICU患者发生AKI。

住院的儿童患者人群中，AKI可导致种种不良后果，包括住院时间延长、发病率和死亡率增加，甚至数年后进展为晚期肾病。

肾毒性药物已成为儿科人群AKI的常见病因。Mofett等人发现，86%的非重症儿童在住院期间至少接触了一种已知的肾毒性药物，而患有AKI的儿童接受肾毒性药物的可能性更是高达1.7倍。

万古霉素和TZP被怀疑为儿科人群的肾毒性药物。值得注意的是，联合使用这些抗生素提供了更广泛的抗菌覆盖，因此，临床实践中常常会联合使用，包括对儿科重症和肿瘤患者败血症进行经验性治疗。

扎心！儿科患者使用万古霉素+哌拉西林/他唑巴坦 有可能伤肾

发表在《Antimicrob Agents Chemother》的该项研究，评估和比较了接受万古霉素联合TZP的儿童的AKI发生风险，以接受万古霉素单药或联合另一种β-内酰胺类抗生素的儿童为参考。

研究人员搜索了PubMed和EMBASE数据库中相关的儿科研究，在1381项非重复研究中，10项研究符合纳入标准。研究人员基于相对风险比（ORs），进行了随机效应荟萃分析，并考虑了纳入研究的质量和发表偏倚。

在初步分析中，万古霉素联合TZP与AKI进展显著相关。更具体地说，与万古霉素单药治疗（OR 8.15；95%CI：3.49～18.99）或万古霉素联合其他β-内酰胺类抗生素（OR 3.48；95%CI：2.71～4.46）相比，暴露于万古霉素联合TZP的儿童AKI的几率更高。

根据Newcastle-Ottawa量表的质量评估结果，仅纳入更高质量研究（10项研究中的6项）的二级分析显示，与万古霉素联合另一种β-内酰胺类抗生素相比，暴露于万古霉素联合TZP的儿童的AKI几率也更高（OR 3.76 ；95%CI：2.56～5.51）。

值得注意的是，即使在控制可能的发表偏倚之后，研究结果仍具有统计学显著性（OR 3.09；95%CI：2.30～4.14）。

总之，万古霉素联合TZP使用可能与AKI进展有关，这种在儿科人群中的潜在相关性的临床意义，需要进一步进行研究。

万古霉素联合TZP 定期监测血药浓度及肾功能

由于儿童肾脏结构及功能尚不完善，更易发生药物所致AKI。上述系统评价和荟萃分析证实，万古霉素联合TZP可能与儿童AKI进展有关。因此，儿科医生在经验性选用此组合时，应注意其潜在增加肾脏疾病风险的可能性。

此外，万古霉素联合TZP也显著增加成人AKI风险。临床医生如果能找到更好的替代治疗，应尽量避免使用。非用不可之时，应密切关注接受这种联合用药患者的肾功能，定期监测血药浓度及肾功能，早发现早处理。

（选题审校：谈志远 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）