部分III期结肠癌患者，标准辅助治疗后复发风险仍然较高。2019年10月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究显示，手术后循环肿瘤DNA（ctDNA）分析，或可帮助识别处出复发风险较高的患者。

重要性：III期结肠癌患者，可通过辅助化疗根除微小残留病灶来预防复发。但是，哪些患者在完成标准辅助治疗后复发风险仍然较高，目前尚不能确定。手术后ctDNA分析可以检测出微小残留病灶，其与结直肠癌复发相关。

目的：旨在确定手术后和化疗后的ctDNA分析，是否可以作为III期结肠癌辅助治疗疗效的实时指标。

设计、地点和参与者：这项多中心、澳大利亚、基于人群队列的生物标志物研究， 2014年11月1日～2017年5月31日招募了100例新诊断的III期结肠癌连续患者，这些患者计划进行为期24周的辅助化疗。在最近3年内被诊断出其他恶性肿瘤的患者被排除。中位随访时间为28.9个月（范围11.6～46.4个月）。医师对ctDNA结果不知晓。研究人员分析了2018年12月10日～2019年6月23日的数据。

暴露情况：手术后和化疗后收集一系列血浆样品。通过对结直肠癌中通常突变的15个基因进行大规模平行测序，鉴定出个体患者肿瘤中的体细胞突变。设计个性化检测以定量ctDNA。

主要结局和测量指标：ctDNA和无复发间隔（RFI）检测。

结果：排除4名患者后，96名患者复合纳入标准；患者中位年龄为64岁（范围26～82岁）；49名（51%）为男性。在所有96名可评估患者的肿瘤组织中至少鉴定出1个体细胞突变。96个术后样本中有20个（21%）可检测出循环肿瘤DNA，并且与无复发生存率较差相关（风险比[HR]，3.8；95%CI，2.4～21.0；P＜0.001）。88个化疗后样本中有15个（17%）可检测出循环肿瘤DNA。化疗后可检测出ctDNA时，估计的3年RFI为30%，而检测不到ctDNA时，估计的3年RFI为77%（HR，6.8；95%CI，11.0～157.0；P＜0.001）。调整已知的临床病理风险因素后，手术后ctDNA的状态仍与RFI独立相关（HR，7.5；95%CI，3.5～16.1；P＜0.001）。

结论和相关性：结果表明，手术后ctDNA分析是III期结肠癌潜在的的预后标志物。化疗后ctDNA分析可以确定尽管完成了标准辅助治疗仍保持高复发风险的患者亚群。为高危人群探索其他治疗方法提供了机会。

参考资料：JAMA Oncol. 2019 Oct 17.
Circulating Tumor DNA Analyses as Markers of Recurrence Risk and Benefit of Adjuvant Therapy for Stage III Colon Cancer.

（选题审校：谈志远 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）