应用辅助生殖技术（ART）出生儿童的1型糖尿病风险如何呢？2020年1月，发表在《Human Reproduction》的一项基于登记的瑞典全国队列研究结果显示，冷冻胚胎移植后出生的儿童患1型糖尿病的风险增加。

研究问题：ART后出生的儿童患1型糖尿病的风险是否会增加？

答案总结：在未经校正的分析中发现，ART后出生的儿童患1型糖尿病的风险增加，而在调整后的分析中，这种相关性仅在冷冻胚胎移植后出生的儿童中显著。

已知信息：一些研究提出了对生育治疗影响ART后出生儿童的长期发病的担忧。另有一些研究发现，ART后血压升高，葡萄糖代谢改变。

研究设计、规模、持续时间：一项基于注册的全国队列研究，纳入1985～2015年在瑞典出生的所有儿童，共计3138540例儿童。

受试者/材料、地点、方法：本研究基于人群，纳入所有在ART（47938例）或自然受孕（SC）后出生的活产独生子女（3090602例）。ART队列包括36727例新鲜胚胎移植后出生的儿童和11211例冷冻胚胎移植后出生的儿童。使用几个国家的注册表以及瑞典统计局的数据。

主要结果和偶然性的影响：共计202例ART儿童和17916例SC儿童发展为1型糖尿病，风险相当于每100000人-年中43.4和35.5（风险比[HR]1.23；95%置信区间[CI]，1.07～1.42）。ART儿童平均随访9.7年（SD 6.4），SC儿童平均随访16.3年（SD 9.2）。校正出生日历年后，1型糖尿病的HR为1.13；95%CI为0.98～1.30。进一步校正性别、母亲年龄、出生地、教育水平、吸烟和父母糖尿病后，HR为1.07；95%CI为0.93～1.23。在亚组分析中，冷冻胚胎移植与1型糖尿病之间存在相关性（冷冻vs新鲜及冷冻vs SC的校正HR和95%置信区间分别为1.52；95%CI，1.08～2.14；1.41；95%CI，1.05～1.89）。在比较卵母细胞胞浆内单精子注射与体外受精时，没有发现差异（校正HR 1.08；95%CI，0.77～1.51）。

局限性、警惕的理由：局限性为数据缺失和由未知混杂因素引起的残余混杂。此外，对照组纳入所有未经ART受孕的儿童和非生育母亲的非ART儿童。这项研究仅在独生子女中进行，而并未在整个ART群体中进行。

结果的广泛影响：1型糖尿病是一种严重的疾病，在严重并发症风险、寿命缩短和终身治疗等方面影响着人类的生活。本研究结果总体上是令人放心的，在校正相关混杂因素后，与SC后出生的儿童相比，ART儿童的糖尿病风险没有增加。然而，对冷冻胚胎移植后出生的儿童与1型糖尿病之间相关性的观察是值得关注的一个原因，尽管这是基于有限数量儿童、样本适中的亚组分析。

研究经费/竞争利益：这项研究由Nordforsk 71450提供资金支持，是瑞典政府根据瑞典政府和郡议会之间的协议、ALF协议70940和Hjalmar Svensson基金会资助的。作者没有竞争利益。

（选题审校：刘天碧 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Human Reproduction, Volume 35, Issue 1, January 2020, Pages 221–231
Type 1 diabetes in children born after assisted reproductive technology: a register-based national cohort study
https://academic.oup.com/humrep/article-abstract/35/1/221/5715026?redirectedFrom=fulltext