身体成分对非转移性乳腺癌患者化疗有何影响?
虽然大多数化疗根据体表面积或体重计算给药剂量,但身体成分或与化疗的耐受性和依从性相关。2019年12月,发表在《JAMA Oncol》的一项研究,调查了身体成分与蒽环类和基于紫杉类化疗或血液毒性效应的相对剂量强度(RDI)是否相关。
重要性:尽管大多数化疗的剂量都是根据体表面积或体重进行制定的,但身体成分(即肌肉和脂肪组织的数量和分布)被认为与化疗耐受性和依从性有关。
目的:评估身体成分与蒽环类和基于紫杉类化疗或血液毒性效应的RDI是否相关,以及低RDI是否介导肥胖与死亡率的相关性。
设计、地点和受试者:在加利福尼亚北部的凯萨医疗机构(一个综合医疗服务系统内的多中心、社区肿瘤研究机构)对前瞻性收集的电子病历数据开展了一项观察性队列研究。受试者包括2005年1月1日~2013年12月31日间确诊的1395名非转移性乳腺癌患者,并使用蒽环类药物和基于紫杉类化疗治疗。数据分析开展于2019年2月25日和9月4日。
暴露:通过诊断时临床获得的计算机断层扫描评估肌内、内脏、皮下脂肪及骨骼肌。
主要结局和测量指标:主要结局指标是低RDI(<0.85),即源自输注记录中计划给予的化疗剂量的比例;此外,血液毒副作用是根据实验检测值确定的。为评估总的和乳腺癌特异性死亡率的相关性,建立了校正年龄和体表面积的逻辑回归模型,以及校正年龄、种族/民族、肥胖、Charlson共病指数评分和肿瘤分期和亚型的Cox比例风险模型。采用差值法计算介导比例。
结果:本研究纳入的1395名女性诊断时的平均(SD)年龄是52.8(10.2)岁。内脏(比值比[OR],1.19;95%CI,1.02~1.39/SD)或肌内(OR,1.16;95%CI,,1.01~1.34/SD)较多的脂肪与RDI低于0.85几率的增加相关。肌肉质量越大,血液毒性效应几率越低(OR,0.84;95%CI,0.71~0.98/SD)。RDI小于0.85与死亡风险增加30%相关(风险比,1.30;95%CI,1.02~1.65)。较低的RDI能部分解释肥胖与乳腺癌特异性生存率的相关性(介导比例,0.20;95%CI,0.05~0.55)。
结论和相关性:过度肥胖,表现为内脏或肌肉内较多脂肪,与较低的RDI相关。较低的RDI部分地介导了肥胖与乳腺癌特异性生存率不佳的相关性。身体成分可能有助于确定患者可能经历毒性效应和随后的剂量延迟或减少,这可能损害化疗疗效。
(选题审校:谈志远 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
JAMA Oncol. 2019 Dec 5.
Body Composition, Adherence to Anthracycline and Taxane-Based Chemotherapy, and Survival After Nonmetastatic Breast Cancer
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31804676
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