2020年2月，英国学者发表在《BMJ》杂志上的一项基于人群的队列研究，探索了英国妇女妊娠期处方大环内酯类抗生素与儿童不良结局的关系。结果表明，妊娠期应谨慎使用大环内酯类抗生素，在进一步研究之前应该使用替代抗生素。

目的：评估妊娠期大环内脂类抗生素处方与儿童严重畸形、脑瘫、癫痫、注意缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍（ASD）的相关性。

设计：基于人群的队列研究。

设置：英国临床实践研究数据链。

参与者：研究队列纳入了104605名1990~2016年出生的儿童，这些儿童的母亲从妊娠第4周到分娩期间服用单一大环内酯类药物（红霉素、克拉霉素、阿奇霉素）或青霉素。2个阴性对照组包括82314名儿童，其母亲在怀孕前服用了大环内酯类抗生素或青霉素，以及53735名研究队列中儿童的兄弟姐妹。

主要结局测量：妊早期（妊娠第4周~第13周）、妊中期~妊晚期（妊娠第14周到出生）、或妊娠期任何期间，服用大环内酯类或青霉素后的任何严重畸形和系统特异性严重畸形（神经系统、心血管系统、胃肠道系统、生殖系统、泌尿系统）的风险。此外，也评估了脑瘫、癫痫、ADHD、ASD的风险。

结果：妊娠期，母亲服用了大环内酯类抗生素的8632名儿童中，有186人（21.55/1000）发生严重畸形；母亲服用青霉素的96973名儿童中，有1666人（17.36/1000）发生严重畸形。与青霉素相比，妊早期服用大环内酯类抗生素与任何严重畸形风险的增加相关（37.65 vs 17.65/1000，调整风险比，1.55；95% CI，1.19~2.03），特别是心血管畸形（10.60 vs 6.61/1000，调整风险比，1.62；1.05~2.51）。妊娠期任何时间服用大环内酯类抗生素，都与生殖系统畸形风险的增加相关（4.75 vs 3.07/1000，调整风险比，1.58；1.14~2.19，主要是尿道下裂）。妊早期服用红霉素与任何严重畸形风险的增加相关（27.39 vs 17.65/1000，调整比值比，1.50；1.13~1.99）。其他系统特异性畸形或神经发育障碍未发现统计学显著的相关性。敏感性分析结果稳健。

结论：与青霉素处方相比，妊早期服用大环内酯类抗生素与任何严重畸形风险的增加相关，尤其是心血管系统畸形。妊娠期任何时间服用大环内酯类抗生素与生殖系统畸形风险的增加相关。这些结果表明，妊娠期应谨慎使用大环内酯类抗生素，如果可行，在进一步研究之前应该使用替代抗生素。

（选题审校：徐晓涵 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ, 368, m331 2020 Feb 19 
Associations Between Macrolide Antibiotics Prescribing During Pregnancy and Adverse Child Outcomes in the UK: Population Based Cohort Study 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32075790