当前，新型冠状病毒在全球范围内蔓延。世界卫生组织（WHO）也宣布新冠疫情“全球大流行”。新加坡一度是除中国外的第二大疫情严重国家，甚至一度被各国侧目而视。但时光流转，如今竟逆袭成了防疫模范生。2020年3月，新加坡学者发表在《JAMA》的一项描述性病例系列研究，描述了首批18名确诊患者的流行病学特征和疾病进程相关特点。

新加坡出现输入性新冠病例

种系遗传学表明，新冠病毒（SARS-CoV-2）与蝙蝠衍生的SARS冠状病毒密切相关。武汉早期的报道，曾将2019新冠肺炎（COVID-19）描述为SARS样非典型性肺炎，26%～33%的患者需要重症监护，4%～15%的患者死亡。此后，纳入72314名感染者的大规模病例系列研究显示，初步估计中国境内确诊患者进展为危重症的比例为14%，病死率为2.3%。

2020年1月23日，新加坡发现首例输入性SARS-CoV-2感染病例，为一名来自武汉的游客。随后，陆续在其他游客和回程旅客中检测出COVID-19，还有部分病例为本地传播所致。

尽管COVID-19尚无已证明有效的抗病毒治疗，但抗逆转录病毒药物洛匹那韦-利托那韦被寄予厚望，因为2个病例系列研究提示，其治疗SARS潜在有效。对于中东呼吸综合征，在绒猴中的研究显示，洛匹那韦-利托那韦有潜在活性，但在小鼠模型中，其尽管改善了肺功能，但并未降低病毒滴度或减轻肺部病理改变。

首批18名患者：轻症为主 抗病毒治疗后结局不一

发表在《JAMA》的该项研究，报告了在面临疫情暴发时，新加坡初步掌握的流行病学调查、临床特征和管理方面的经验。

对2020年1月23日～2月3日在新加坡4家医院经聚合酶链反应（PCR）确诊SARS-CoV-2感染的首批18名患者，进行一项描述性病例系列研究；最后的随访日期是2020年2月25日。暴露为确认的SARS-CoV-2感染。

研究人员收集临床、实验室检查和影像学数据，包括鼻咽拭子以及血液、尿液和粪便中的病毒检出情况。总结了临床病程特点，包括需要辅助供氧和重症监护，以及经验性使用洛匹那韦-利托那韦治疗的经验。

18名确诊SARS-CoV-2住院患者（中位年龄47岁；9名[50%]为女性）的临床表现为：12名（67%）上呼吸道感染，15名（83%）鼻咽部病毒检出持续7天或更长时间。6名（33%）需要辅助供氧；其中，有2名需要重症监护。没有死亡病例。

通过PCR，在粪便（4/8 [50%]）和血液（1/12 [8%]）中检测出病毒，但在尿液中未检测到。

5名辅助供氧患者接受了洛匹那韦-利托那韦治疗。3天内，5名患者中3名发热消退，辅助供氧需求减少，2名因进行性呼吸衰竭而恶化。5名使用洛匹那韦-利托那韦治疗的患者，4名出现恶心、呕吐和/或腹泻，3名出现肝功能异常。

总之，新加坡首批确诊SARS-CoV-2感染的18名患者中，临床表现常为轻度呼吸道感染。部分患者需要辅助供氧，接受抗逆转录病毒药物治疗后临床结局不同。

鼻咽部抽吸物检出病毒长达24天 不同于中国的报道

上述研究显示，新冠肺炎患者鼻咽拭子中的病毒载量，在症状发作后的前几天内达到峰值，然后开始下降。症状发作后，鼻咽部抽吸物的病毒泄出持续时间长达24天，这比中国的类似报道要长。在这一时期快要结束时，仅可从鼻咽拭子中间歇性地检测到病毒。

目前尚不清楚，这一差异是由于病毒的生物学特点有别，还是由于样本量少抽样误差所致。确定是否在整个可检测期间病毒都可传播，对防控工作至关重要。

此外，5名患者在去饱和后1～3天内接受了洛匹那韦-利托那韦治疗，但临床获益证据不明确。尽管洛匹那韦-利托那韦开始治疗后1～3天内患者退热，但仍无法阻止2名患者病情恶化。此外，鼻咽拭子循环阈值所表明的病毒载量下降，洛匹那韦-利托那韦治疗组和非治疗组相似。

对于洛匹那韦-利托那韦治疗新冠肺炎是否有效，鉴于在这一小规模病例系列研究中缺乏明确证据，需要进一步开展随机试验来验证。

（选题审校：程吟楚 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：曹彬教授等于3月19日在新英格兰杂志发表的随机对照试验表明，洛匹那韦-利托那韦与标准治疗相比，并不能为严重的成人COVID-19患者提供显著的临床获益。）

参考资料：
JAMA 2020 Mar 3[Online ahead of print]
Epidemiologic Features and Clinical Course of Patients Infected With SARS-CoV-2 in Singapore
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32125362