血液肿瘤患儿侵袭性真菌疾病 艾沙康唑安全有效
艾沙康唑(ISA)是侵袭性真菌感染治疗的首选药物,其在儿童血液肿瘤中的治疗和预防作用尚不明确。2020年2月,意大利学者发表在《Antimicrob Agents Chemother》杂志上的一项研究,则对此进行探究,结果显示,艾沙康唑在儿童血液肿瘤中是有用和安全的,但需要进一步的前瞻性研究。
目的:研究者分析了在血液肿瘤疾病患儿的侵袭性真菌疾病(IFD)中使用艾ISA的治疗或预防作用。
方法:在意大利儿科血液学和肿瘤学协会(AIEOP)中心进行的一项多中心回顾性分析。通过高效液相串联质谱(HLPC-MS/MS)法进行了药物代谢动力学(PK)监测。
结果:研究纳入29名儿童:10例在化疗期间,19例结束了异基因造血干细胞移植(HSCT)。患者由20名男性和9名女性组成,中位年龄14.5岁(范围,3~18),中位体重47kg(范围,15~80)。5名患者使用ISA作为预防,24名作为治疗(20例治疗失败后,4例作为一线治疗)。根据欧洲癌症研究和治疗组织(EORTC)标准,研究者筛选了5名经证实的IFD患者,9例大概IFD,10例可能IFD。体重低于30kg的患者接受了一半的ISA剂量,其他接受了成年ISA剂量方案(第1天和第2天每8小时200mg负载剂量,之后是300mg/d的维持剂量),除了10例患者外,所有患者在治疗期间的给药途径由静脉给药转为口服给药。ISA的给药时间中位75.5天(范围,6~523)。总应答率为70.8%,12名IFD患者实现了完全缓解,5例实现了部分缓解,5例进展,3例实现了稳定IFD。未识别到重大感染。对17名患者进行PK监测显示,中位ISA稳态谷浓度为4.91mg/L(范围,2.15~8.54),浓度/剂量比(以kg计算)为1.13(范围,0.47~3.42)。6名患者进行了12小时PK曲线的测定。0~12小时中位浓度时间曲线下面积为153.16mg•/L(范围,86.31~169.45)。6名患者观察到不良事件通用术语标准1~3级毒性(转氨酶和/或肌酐水平增加),接受免疫抑制治疗的患者未观察到药物相互作用。
结论:艾沙康唑在血液肿瘤的儿童中是有用和安全的,甚至在HSCT的情况下亦是如此。需要进行前瞻性研究。
(选题审校:谈志远 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
参考资料:
Antimicrob Agents Chemother, 64 (3) 2020 Feb 21
A Case Series and Literature Review of Isavuconazole Use in Pediatric Patients With Hemato-oncologic Diseases and Hematopoietic Stem Cell Transplantation
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31871077
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