近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）治疗彻底改变了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的命运。但最近研究显示，抗菌药物或影响ICI的疗效。2020年3月，发表在《J Thorac Oncol》的一项系统评价和荟萃分析显示，对于NSCLC患者，在ICI治疗之前或期间使用抗菌药物导致中位总生存率降低了6个月以上。开始ICI治疗之前或之后不久的暴露似乎特别有害，而疾病过程后期使用抗菌药物似乎并不会改变生存率。

引言：ICI能显著改善多种肿瘤患者的预后，但疗效不一。最近的研究表明，抗菌药物引起的微生物群破坏，可能会影响ICI的疗效。

方法：研究者开展一项系统评价和荟萃分析，评价抗菌药物的使用对接受ICI治疗的NSCLC患者生存率的影响。研究者系统地检索了Medline、Cochrane Library数据库和主要的肿瘤会议记录。符合纳入条件的研究须提到ICI治疗前和/或治疗期间抗菌药物暴露情况相关无进展生存率（PFS）或总生存率（OS）的风险比（HR）或Kaplan-Meier曲线。

结果：研究者确定了23项符合纳入条件的研究。在2208例患者中评价抗菌药物对PFS的影响，在5560例患者中评价抗菌药物对OS的影响。对于PFS和OS的荟萃分析，研究之间的异质性较高（Higgins和Thompson I（2）分别为69%和80%）。PFS的合并HR为1.47（95%CI[1.13～1.90]），OS的合并HR为1.69（95%CI[1.25～2.29]），表明暴露于抗菌药物的NSCLC患者生存率显著降低。暴露于抗菌药物的患者中位OS平均降低6.7个月（95%CI[5.1～8.4]）。这种影响似乎取决于暴露的时间窗，据报道，在开始ICI治疗时，患者使用抗菌药[-60天；+60天]时，这种影响更大。

结论：在NSCLC患者中，荟萃分析的结果表明，ICI治疗前或治疗期间使用抗菌药物导致中位OS降低超过6个月。特别是，开始ICI治疗前或后不久的暴露似乎特别有害，而在病程后期使用抗菌药物似乎不会改变生存率。由于异质性和多种确定的混杂因素，很难在研究之间进行PFS和OS的比较，因此需要进一步的研究来加强对这一现象的了解。

（选题审校：黄振城 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Thorac Oncol 2020 Mar 12
Non-small-cell Lung Cancer Immunotherapy Efficacy and Antibiotic Use: A Systematic Review and Meta-Analysis
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32173463