2020年3月，发表在《J Clin Oncol》的一项研究，报道了天冬酰胺酶治疗药物监测（TDM）的疗效以及对天冬酰胺酶相关毒性的影响。结果显示，天冬酰胺酶的TDM可显著降低PEG天冬酰胺酶的剂量，同时具有足够的天冬酰胺酶活性水平和足够的天冬酰胺消耗能力。TDM还可以鉴定出沉默失活和类似过敏的反应。但是，降低的天冬酰胺酶活性水平对毒性的影响是有限的。

目的：在DCOG ALL-11方案中，儿童急性淋巴细胞白血病的聚乙二醇结合大肠杆菌天门冬酰胺酶（PEG天冬酰胺酶）和欧文氏菌属天冬酰胺酶治疗，通过TDM进行个体化给药。本研究报道了TDM的有效性及其对天冬酰胺酶相关毒性的作用。

患者和方法：静脉注射3个固定剂量1500 IU/m2 PEG天冬酰胺酶诱导后，中等风险患者（n=243）接受14个个体化剂量，目标谷浓度是100～250 IU/L，标准风险患者（n=108）接受1个个体化剂量，高风险患者（n=18）接受2～5个固定剂量给药（1500 IU/m2）。中和过敏反应后，患者开始使用每周3次20000 IU/m2欧文氏菌属天冬酰胺酶，并检测1-天冬酰胺以监测天冬酰胺酶的有效性。研究了一些天冬酰胺酶相关毒性。

结果：最终PEG天冬酰胺酶的中位剂量降至450 IU/m2。总体上，97%未过敏患者的谷浓度为＞100 IU/L。在PEG天冬酰胺酶和欧文氏菌属天冬酰胺酶水平＞100 IU/L的患者中，分别有96%和67%的患者天冬酰胺＜0.5 muM。10%对PEG天冬酰胺酶产生中和过敏反应，其中40%沉默失活。3～4级胰腺炎、中枢神经毒性和血栓形成的累积发生率分别为12%、4%和6%，并且与天冬酰胺酶活性水平无关。在中等风险强化中，50%的患者ALT增加，3%出现高胆红素血症（均为3/4级且与天冬酰胺酶活性水平相关），37%出现3/4级高甘油三酯血症。在强化中，高甘油三酯血症发生少于ALL-10（37% v 47%），与ALL-11相似，但在强化期间天冬酰胺酶水平较高。

结论：天冬酰胺酶TDM可显著降低PEG天冬酰胺酶的剂量，同时具有足够的天冬酰胺酶活性水平和足够的天冬酰胺消耗能力。此外，TDM还可以鉴定出沉默失活和类似过敏的反应。但是，降低的天冬酰胺酶活性水平对毒性的影响是有限的。

（选题审校：黄振城 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Oncol. 2020 Mar 1;38(7):715-724.
Individualized Asparaginase Dosing in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31922920