2020年2月，发表在《BMJ》杂志上的一项队列研究，探索了妊娠期暴露于度洛西汀后产妇及婴儿的结局。结果显示，度洛西汀可能与产后出血风险的增加和心脏畸形风险的小幅增加相关，但该结局仍与给定患者在治疗妊娠期抑郁症和疼痛的获益相权衡。

目的：评估子宫内暴露度洛西汀后产妇和婴儿不良结局的风险。

设计：2004~2013年医保分析摘录中的巢式队列研究。

设置：美国公共保险孕妇。

参与者：18~55岁孕妇及其活产婴儿。

干预：在病因学相关的时间窗内度洛西汀暴露，与度洛西汀不暴露、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂暴露、文拉法辛暴露、妊娠前而非妊娠期度洛西汀暴露进行比较。

主要结局指标：总体先天畸形、心脏畸形、早产、小于胎龄婴儿、先兆子痫、产后出血。

结果：基于结局队列样本范围从130万~410万。度洛西汀暴露女性的数量随着队列和暴露对比的不同而具有差异，妊早期暴露为2500~3000，妊晚期暴露为900~950。每1000名未暴露的女性中，总体先天畸形的基本风险为36.6（95% CI，36.3~36.9），心血管畸形13.7（13.5~13.9），早产107.8（107.3~108.3），小于胎龄婴儿20.4（20.1~20.6），先兆子痫33.6（33.3~33.9），产后出血23.3（23.1~23.4）。调整了测量的潜在混杂变量后，所有基线特征都被校正。在倾向评分调整分析中，与未暴露孕妇相比，总体先天畸形的相对风险为1.11（0.93~1.33），心血管畸形为1.29（0.99~1.68）。对于早产，早期暴露的相对风险为1.01（0.92~1.10），晚期暴露为1.19（1.04~1.37）。对于小于胎龄婴儿，早期和晚期妊娠暴露的相对风险分别为1.14（0.92~1.41）和1.20（0.83~1.72）；对于先兆子痫，分别为1.12（0.96~1.31）和1.04（0.80~1.35）。产后出血相对风险为1.53（1.08~2.18）。敏感性分析结果与主要分析结果一致。

结论：基于现有的证据，度洛西汀不太可能是主要的致畸剂，但可能与产后出血风险的增加和心脏畸形风险的小幅增加相关。随着数据的积累而继续监测度洛西汀的安全性，这些潜在小幅增加的相对不常见的结局风险必须与给定患者在治疗妊娠期抑郁症和疼痛的获益相权衡。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ, 368, m237 2020 Feb 19
Maternal and Fetal Outcomes Following Exposure to Duloxetine in Pregnancy: Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32075794