新冠肺炎（COVID-19）疫情暴发短短几个月来，相关学术研究的发表不断刷新着人们对这种疾病的认知。关于高血压与冠状病毒感染之间的渊源，可追溯至2003年SARS期间，那时我们就已发现血管紧张素转换酶2（ACE2）是SARS冠状病毒感染人体的一个功能性受体。

在COVID-19疫情下，RAS抑制剂到底用还是不用？目前存在两种观点：一是认为RAS抑制剂对COVID-19感染者不利，理由是增加了血管紧张素Ⅱ（AgⅡ）水平且增加了ACE2的表达；另一种观点则认为RAS抑制剂可能提供保护作用，因其可在受体水平与病毒进行竞争、ACE2可使AgⅡ分解代谢等。2020年5月，发表在《N Engl J Med》的一项基于人群的病例对照研究，针对该问题进行调查。

ACE2是冠状病毒进入细胞的功能性受体

动物研究表明，ACE是一种在肺、心脏和其他组织中大量表达的膜结合型氨基肽酶，也是冠状病毒进入细胞的功能性受体。ARBs和ACEIs被认为是高血压、心衰、心梗和慢性肾病的首选药物，并且还会增加ACE2的表达。

鉴于以上事实，假设使用ARBs和ACEIs可能会改变人们对新冠病毒（SARS-CoV-2）感染的敏感性。然而，关于使用此类药物是否会增加或降低SARS-CoV-2感染的风险和严重性，尚无共识。

目前已公布的临床数据，在很大程度上仅限于对COVID-19患者的人口统计学和临床特征进行的小型、非对照研究，有关这些患者SARS-CoV-2感染期间或临近感染期间降压药物治疗类型的信息很少。

病例对照研究：ARBs和ACEIs使用与COVID-19风险无关

发表在《N Engl J Med》的该项研究，调查了使用ARBs和ACEIs与COVID-19风险的相关性。

研究人员在意大利伦巴第地区进行了一项基于人群的病例对照研究。2020年2月21日～3月11日确诊的总共6272名SARS-CoV-2感染病例与30759名区域卫生服务的受益者（对照）根据年龄、性别和居住地市进行配对。

从医疗使用区域数据库中获取选定药物的使用和患者的临床特征等信息。通过逻辑回归评估药物和感染之间相关性的比值比（OR）和95%置信区间（CI），并调整了混杂因素。

病例患者和对照中，平均（±SD）68±13岁，女性占37%。ACEIs和ARBs的使用在病例患者中比在对照患者中更常见，其他降压药物和非降压药物使用也是如此，病例患者具有更差的临床特征。

总体病例患者（ARBs：调整OR，0.95；95% CI，0.86～1.05；ACEIs：0.96；95% CI，0.87～1.07）或具有严重或致命病程疾病的患者（ARBs：调整OR，0.83；95% CI，0.63～1.10；ACEIs：0.91；95% CI，0.69～1.21）中，ARBs或ACEIs的使用与COVID-19不相关，根据性别，这些变量间未发现具有相关性。

这项大型、基于人群的研究显示，由于COVID-19患者的心血管疾病患病率较高，ACEIs和ARBs在COVID-19患者中比在对照中更频繁使用。但是，无证据显示ACEIs或ARBs可影响COVDI-19的风险。

在上述研究中，COVID-19患者使用ARBs和ACEIs的频率高于匹配的大量对照者。但是，所有其他主要的降压药物，如钙通道阻滞剂、β受体阻滞剂和利尿剂，也频繁用于COVID-19患者，并且与对照者的差异大于ARBs和ACEIs在COVID-19患者和对照中所显示的差异。

此外，校正许多与治疗相关的协变量和患者临床状况的标志物的多变量分析也显示，ARBs和ACEIs使用与COVID-19风险无显著相关性。同时，没有统计证据表明，联合使用降压药（例如ACEIs或ARBs）与COVID-19风险之间存在独立相关性。

尽管理论上存在可能性，但从目前的临床证据来看，并没有发现应用RAS抑制剂可改变人类感染COVID-19的易感性/严重性，也没有证据支持感染者必须停用该类药物。因此，无特殊情况的高血压患者不必因疫情而改变降压药的使用。

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 May 1;NEJMoa2006923.
Renin-Angiotensin-Aldosterone System Blockers and the Risk of Covid-19
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32356627