BTK抑制剂伊布替尼用于治疗惰性B细胞恶性肿瘤和慢性移植物抗宿主病。伊布替尼消除肺部炎性细胞因子、肺损伤和死亡的潜力，既往在一个高度相关的致死性流感动物模型中予以证实。那么，该药物能否预防COVID-19感染者肺损伤呢？2020年4月，发表在《Blood》的一项研究，旨在理清伊布替尼在COVID-19患者中的影响。

研究人员所在单位每年治疗600～800名华氏巨球蛋白血症（WM）患者，约有300人接受BTK抑制剂。研究人员鉴别出6名接受伊布替尼治疗的WM患者，并确诊为COVID-19。

患者中位66岁，5人接受了420mg/d的推荐治疗剂量，第6名患者因关节痛而将剂量降至140mg/d。所有患者接受伊布替尼的中位时间为52个月。诊断测试前，患者COVID-19相关症状的中位时间为5天，COVID-19确诊后的中位时间为22天。所有6名患者都表现咳嗽和发烧作为前驱症状。接受伊布替尼420mg/d的5名患者未出现呼吸困难，不需住院。5名患者的病程都表现为稳步改善，随访期间，患者的COVID-19相关症状均缓解或接近缓解。

肺衰竭是与COVID-19感染相关死亡的主要原因。高达80%的COVID-19感染住院患者需要补氧，其中的30%～40%需要机械通气。SARS-CoV-2通过肺中肺泡II型（ATII）细胞高度表达的ACE2受体结合。ATII细胞占肺上皮的5%～15%。虽然肺泡I型细胞高度适应气体交换，但ATII细胞在先天性免疫应答中有特定作用。SARS-CoV-1感染者的尸检组织的ACE2阳性细胞中，鉴别出与冠状病毒感染高度相关的炎性和化学诱导细胞因子IL1-B、IL6、IP10/CXCL10、MCP-1和TNF-a，与急性肾损伤和SARS-CoV-1观察到的发病机理貌似具有因果关系。

接受伊布替尼单药治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、WM和慢性移植物抗宿主病患者的连续收集的血液样本中，促炎症和化学诱导细胞因子显著降低，与SARS-Cov-1和SARS-Cov-2患者血浆中和SARS-CoV-1患者肺部组织的ACE2+细胞报道的升高高度重叠。

尽管确诊为COVID-19，但伊布替尼也可能是其他BTK抑制剂治疗的患者，可能从继续治疗中获益良好。在BTK抑制剂治疗的其他患者群体中进一步验证这些结果是重要的，包括CLL患者。

（选题审校：谈志远 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：在自己的领域，有没有和新冠的结合？）

参考资料：
Blood. 2020 Apr 17;blood.2020006288
The BTK-inhibitor Ibrutinib May Protect Against Pulmonary Injury in COVID-19 Infected Patients
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32302379