哮喘的药物治疗应答具有异质性，目前，尚无预测儿童哮喘控制治疗中药物方案应答差异的系统评价研究。2020年6月，哥伦比亚和智利学者发表在《Pediatr Pulmonol》上的一项研究，则对此进行了研究。

哮喘药物治疗异质性 儿科哮喘临床管理是难题

据中国儿童哮喘流调数据显示，近30年来中国0-14岁儿童哮喘发病率上升趋势明显，患病率每10年增加50%以上。专家指出，哮喘是慢性呼吸道炎症疾病，患儿需要坚持长期规范化和个体化的治疗。

既往临床实践指南中，吸入性糖皮质激素（ICS）为持续性哮喘患儿长期控制治疗的首选治疗药物。尽管大多数患儿可以从ICS的治疗中获得临床益处，但其他药物治疗策略，如每日白三烯受体拮抗剂[LTRAs]治疗，也是近三分之一的哮喘患儿的最佳治疗策略。患儿基因表型的差异使得哮喘的药物治疗效果存在明显的异质性。因此，如果不考虑个体差异，统一使用群体化的哮喘控制治疗方案，可能会严重影响儿童哮喘的成功临床管理的效果。

临床研究人员急需总结有关患者表型、基因型特征或生物标记物的研究，以便为医务人员提供判断患儿哮喘控制疗法疗效的预测信息，进一步帮助哮喘儿童的临床管理。

从患儿的表型、生物标志物或药物基因组学标志物 预测最佳治疗药物

发表在《Pediatr Pulmonol》上的该项研究，以儿童患者为研究对象，入组标准为截至2019年6月发表的报告了表型或基因型特征或可潜在作为哮喘控制治疗疗效预测因素的生物标志物的研究。使用Cochrane偏倚风险工具和Newcastle-Ottawa量表工具评价研究质量。

研究者从385项研究中，纳入了30项研究进行系统评价，结果显示：

对ICS具有较好应答的哮喘儿童的特征为：具有阳性哮喘家族史，疾病更严重，白人、具有过敏生物标志物、不肥胖、肺功能较低、对胆碱的支气管高反应性高、FCER2和CRHR1基因突变。

对白三烯受体拮抗剂（LTRA）具有较好应答的哮喘儿童的特征为：年龄较小（＜10岁）、病程短（＜4年）、可替宁和尿白三烯E4（LTE4）水平高或ALOX5启动子基因型为5/5。

对于仍然具有症状的患者，西班牙裔白人对LTRA更可能产生应答，黑人对ICS更可能产生应答，非西班牙裔白人对LTRA或LABA更可能产生应答。无论人群或种族如何，无湿疹史的儿童对LABA治疗更可能产生应答。特应性和体重指数≥25的重症持续性哮喘患者更可能从奥马珠单抗中获益。

该研究结果表明了一些表型特征、生物标志物或药物基因组学标志物对于预测最佳哮喘治疗药物具有一定的实用价值。

作者同时指出，该研究可能存在一些局限性，如纳入的研究不够全面或入组的病例可能包括少量早期短暂哮喘患儿等。其结论有待于进一步更高质量的研究加以证实。

（选题审校：徐晓涵 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：哮喘是一种有气道上皮细胞、参与免疫反应的细胞、和多种结构细胞共同参与的疾病。不同的哮喘内在表型会表现出不同程度的炎症、气道高反应性、黏液分泌和气道重塑。尽管应用了哮喘控制药物，许多哮喘患者的症状依然持续。10%的哮喘患者在严格遵医嘱用药后，哮喘症状仍无法得到有效的控制。细胞间的相互作用和现有的治疗药物和宿主反应间的相互作用依然是研究的重点。随着对哮喘内在表型的了解日益加深，新型的药物会为个体化的、直接针对发病机制的靶向哮喘治疗带来可能。部分新疗法的治疗目的在于对现有的有效治疗方法进行优化，例如，改善吸入装置、研发信号通路靶点生物制剂、明确能够反应疗效的生物标记物。）

参考资料：
Pediatr Pulmonol. 2020 Jun;55(6):1320-1331
Predictors of Response to Medications for Asthma in Pediatric Patients: A Systematic Review of the Literature
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32297708