2020年2月，丹麦学者发表在《JAMA Pediatr》的一项对双盲、随机临床试验进行的预先设定的二次分析，考察了妊娠期高剂量vs标准剂量维生素D补充对后代6岁时骨矿化的影响。

重要性：研究表明，产妇妊娠期维生素D状态与后代人体测量学和骨矿化之间具有相关性，但是研究较少且结果不一。

目的：旨在考察妊娠期高剂量vs标准剂量维生素D补充对后代6岁时人体测量学和骨结局的影响。

设计、地点和参与者：对哥本哈根儿童哮喘前瞻性研究2010年（Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood 2010）母婴队列中的双盲、随机临床试验进行预先设定的分析，队列纳入了623名孕妇及其584名儿童。2019年1月~9月分析数据。

干预：妊24周至分娩后1周维生素D补充2800 IU/d（高剂量）vs 400 IU/d（标准剂量）。

主要结局和测量指标：纵向人体测量学评估包括6岁时的长度/身高、体重、体重指数（BMI），双能X线吸收法扫描测量3岁和6岁时的骨矿物质含量（BMC）和骨矿物质密度（BMD）。

结果：6岁时，517名儿童（89%）完成了临床随访。所有参与者都为丹麦白人，男孩261人，女孩256人。3~6岁双能X线吸收扫描结局的混合效应模型分析表明，与安慰剂相比，维生素D组的儿童具有较高的全身BMC：调整了年龄、性别、身高、体重后的平均差（aMD）为11.5 g（95% CI，2.3~20.7；P=0.01）；较高的无头全身BMC：aMD为7.5 g（1.5~13.5；P=0.01）；较高的头部BMD：aMD为0.023 g/cm3（0.003~0.004；P=0.03）。维生素D不足的母亲（＜30 mg/mL；转换为nmol/L则乘以2.496）的儿童和冬天出生的儿童中，该效应最高。事后分析发现，维生素D组的骨折发生率临界降低（23 vs 36；发病率比，0.62；95% CI，0.37~1.05；P=0.08），但是任何人体测量学结局无差异。调整了同时补充ω-3多不饱和脂肪酸后，不改变结果。

结论和意义：与标准剂量相比，妊娠期高剂量维生素D补充可改善后代6岁时的骨矿化，表明增加推荐的妊娠期摄入量可影响以后生活中的峰值骨量、骨折风险和骨质疏松风险。研究者发现，对人体测量学结局无补充影响。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：孩子出生6年内可能也会有各种干预，喂养方式等可能会影响。）

参考资料：
JAMA Pediatr. 2020 Feb 24;174(5):1-9.
Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D Supplementation in Pregnancy on Bone Mineralization in Offspring Until Age 6 Years: A Prespecified Secondary Analysis of a Double-Blinded, Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32091548