既往研究考察了产前抗生素暴露与哮喘发展之间的关系，但结果相矛盾。因此，产前抗生素暴露对儿童哮喘风险的潜在影响仍有待探索。2020年2月，发表在《Clin Infect Dis》上的一项研究，调查了产前抗生素暴露时间、剂量和抗菌谱对儿童哮喘风险的影响。

儿童暴露抗生素 哮喘风险会增加

俗话说，是药三分毒。既往研究已证实，儿童期抗生素的使用会改变肠道微生物群和免疫发育，增加儿童哮喘的发病风险。

由于儿童生理结构和功能发育的不完善，更容易受到抗生素的不良影响。如果为了“预防感染”而给孩子过多使用抗生素，反而会弄巧成拙，可能改变免疫功能和神经系统。

2016年1月，芬兰、荷兰和德国的研究人员在《自然-通讯》上发表的一项研究，收集了142名2岁至7岁芬兰儿童的抗生素使用记录，并检测他们粪便样本中的肠道菌群。结果发现，大环内酯类抗生素会影响这些儿童的肠道菌群，扰乱儿童免疫系统，使其患哮喘等疾病的风险升高。

此外，挪威科技大学研究人员发现，如果孩子在胎儿时期接触过抗生素，日后患哮喘的风险可能增加。然而，产前抗生素暴露的剂量、时间与范围与儿童哮喘风险的影响尚不明确。

产前抗生素暴露剂量、时间与范围与儿童哮喘风险增加相关

抗生素是最常用的产前处方药，占怀孕期间所有处方药的80%。发表在《Clin Infect Dis》上的一项基于人群的队列研究，使用多变量逻辑回归模型，调查了产前抗生素暴露与儿童哮喘之间的相关性。

研究对象为84214对母子，64%的孕妇接受抗生素。

结果发现，产前抗生素暴露与儿童哮喘成剂量依赖性相关（四分位数增加2个疗程[0～2]的调整OR，1.26；95% CI，1.20～1.33）。出生前至少暴露1个疗程抗生素的儿童中，首个疗程的时间效应受到产妇总疗程的调节。接受单一抗生素疗程的孕妇，暴露时间对儿童哮喘风险无影响。接受超过1个疗程的产妇中，首个疗程早期暴露与较高的儿童哮喘风险相关。

与单独使用窄谱抗生素相比，单独广谱抗生素暴露与哮喘风险的增加相关（调整OR，1.14；95% CI，1.05～1.24）。

研究结果说明，增加累积剂量、妊早期首个疗程、广谱抗生素暴露等，与儿童哮喘风险增加相关。这项研究为产前审慎使用抗生素提供了重要证据，尤其是抗生素的使用时间和抗生素选择，从而预防将来的儿童哮喘。

抗生素是怀孕期间最常用的处方药，而哮喘是终生的慢性疾病。因此，产前使用抗生素的风险和益处、用药时长和抗生素的选择应在给药前进行严格评估。未来对妊娠抗生素暴露的研究应侧重于预防抗生素的不良影响，尤其是对新生儿的长期影响。

（选题审校：谈志远 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Infect Dis. 2020 Jan 29
Dose, Timing, and Spectrum of Prenatal Antibiotic Exposure and Risk of Childhood Asthma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31994697