2020年5月，发表在《Lancet Respir Med》的一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，调查了尼达尼布在基于间质性肺病（ILD）诊断的亚组中的有效性。

背景：INBUILD研究调查了尼达尼布vs安慰剂在进行性纤维化ILD而非特发性肺纤维化（IPF）患者中的有效性或安全性。研究人员旨在明确尼达尼布在基于ILD诊断的亚组中的有效性。

方法：INBUILD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验，在15个国家的153个地区进行。参与者的入组标准为，调查者诊断的纤维化ILD而非IPF，胸部影像特征为高分辨CT（HRCT）显示为纤维化程度超过10%，用力肺活量（FVC）为预测的45%或以上，肺一氧化碳弥散量（DLco）至少为预测的30%或低于80%。筛查前24个月时，尽管个体ILD临床实践中认为管理是合适的，但参与者须满足方案定义的ILD进展标准。参与者通过伪随机数生成器，按照1:1的比例随机分配至尼达尼布150mg每天两次或安慰剂治疗，至少52周。参与者、调查者、其他参与试验和分析的工作人员均对治疗分组不知情，直至锁定数据库后才揭盲。亚组分析中，研究人员基于以下调查者记录的ILD诊断，预先设定了5个亚组，并评估了这些亚组52周期间接受至少一次尼达尼布或安慰剂给药的参与者FVC下降的速度（mL/年）：过敏性肺炎、自身免疫性ILDs、特发性非特异性间质性肺炎、未分类的特发性间质性肺炎、其他ILDs。试验已经完成。

结果：2017年2月23日～2018年4月27日入组患者。接受至少一次尼达尼布或安慰剂给药的663名参与者中，173人（26%）为慢性过敏性肺炎，170人（26%）为自身免疫性ILD，125人（19%）为特发性非特异性间质性肺炎，114人（17%）为未分类的特发性间质性肺炎，81人（12%）为其他ILDs。与安慰剂相比，在总体人群中，尼达尼布在降低FVC下降速度（mL/年）上，在5个基于ILD诊断的亚组中都一致（过敏性肺炎73.1（95% CI，-8.6～154.8）；自身免疫性ILDs104.0（21.1～186.9）；特发性非特异性间质性肺炎141.6（46.0～237.2）；未分类的特发性间质性肺炎68.3（-31.4～168.1）；其他ILD s 179.1（77.6～316.7）；不同时间交互的不同亚组治疗的P=0.41）。亚组中报告的不良事件与总体人群中报告的一致。

结论：INBUILD试验未能设计或不能提供有力证据支持尼达尼布在特异性诊断亚组中的获益。但是，其结果表明，通过FVC下降测量，尼达尼布可降低慢性纤维化IDL和进行性表型患者的ILD进展速度，而不论潜在的ILD诊断。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2020 May;8(5):453-460.
Nintedanib in Patients With Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases-Subgroup Analyses by Interstitial Lung Disease Diagnosis in the INBUILD Trial: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32145830