叶酸是H.K.米切尔从菠菜叶中提取纯化所得，故而得名。叶酸对胎儿发育有不可替代的作用，但孕期补充叶酸是否会有危害呢？2020年5月，中美学者发表在《Hypertension》的一项研究，考察了叶酸补充剂与妊娠高血压（GH）和先兆子痫（PE）风险增加之间的相关性。

GH和PE疾病负担重 了解风险因素至关重要

GH（患病率为3.7%～25.1%）和PE（患病率为2.5%～12.4%）的疾病负担较重。GH和PE是导致母婴发病和死亡的主要原因，也是发展中国家和西方工业化国家以后生活中2型糖尿病、高血压和心血管疾病（CVD）的风险因素。因此，了解GH和PE的风险因素至关重要。

叶酸是一种水溶性维生素，天然存在于深绿叶蔬菜、豆类和新鲜水果中，但在食品储存和制备方面缺乏稳定性。孕期叶酸的需求量显著增加，以维持细胞快速复制，胎儿、胎盘和母体组织生长的需求。含有叶酸的补充剂（叶酸的合成形式）被广泛推荐给计划怀孕或有能力怀孕的妇女，以避免叶酸缺乏。大量研究发现，孕妇补充叶酸对预防神经管缺陷（NTDs）和降低同型半胱氨酸（Hcy）有益。而高Hcy是CVD发生（包括GH和PE）的重要风险因素。

目前，关于叶酸补充剂对GH和PE影响的结果，有限且不一致。该文研究者旨在调查叶酸补充剂是否与GH和PE相关。

发表在《Hypertension》的本项研究，纳入了同济市妇幼保健队列中具有围孕期叶酸补充剂使用和GH/PE诊断信息的参与者（4853人）。用稳健Poisson回归评估叶酸补充剂与GH及PE的相关性。

叶酸补充剂与GH风险较高相关

研究中的4853名参与者中，分别有1161人（23.9%）和161人（3.3%）确诊为GH和PE。从孕前到孕中期使用≥800µg/d叶酸补充剂的女性发生GH的风险高于未使用者（风险比，1.33；1.08~1.65）。

调整了社会人口学、生殖、生活方式因素、高血压家族史、其他补充剂的使用、妊娠期增重后，该不良相关性仍具显著性（1.32；1.06~1.64）。

将分析限制于正常体重、无高血压家族史、无妊娠期糖尿病的女性时，叶酸与GH的正相关性仍然存在。

无论是否调整，未发现叶酸补充剂与PE之间存在任何显著的相关性。

研究结果显示：从孕前到孕中期高剂量（≥800µg/d）叶酸补充剂与GH风险增加相关。因此，作者认为，计划或可能怀孕的女性应避免不合理使用叶酸补充剂造成潜在的GH风险。

研究者称，该研究是第一项探讨叶酸补充剂与孕妇GH和PE风险之间相关性，同时考虑叶酸补充剂的剂量和持续时间的基于人群的研究。研究表明，与未服用足叶酸者相比，从孕前到孕中期高剂量叶酸补充剂（≥800µg/d）与GH风险较高相关，而未见与PE相关。社会人口学、生殖、生活方式因素、其他补充剂使用和妊娠期体重增加不影响叶酸补充剂与GH和PE的的这些相关性。将分析限制在体重正常、无高血压家族史和无妊娠糖尿病的女性，叶酸补充剂与GH风险较高之间的相关性仍然很强。

（选题审校：黄振城 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Hypertension. 2020 May 11;HYPERTENSIONAHA11914621.
Folic Acid Supplement Use and Increased Risk of Gestational Hypertension
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32389074