众所周知，妊娠期间不可随意用药，如确有用药需要应在医生指导下进行。2020年5月，发表在《BMJ》的一项基于人群的队列研究显示，妊早期使用口服氟康唑与唇腭裂或圆锥动脉干畸形不相关，但是与肌肉骨骼畸形相关。

目的：探究妊早期以常用剂量口服氟康唑治疗外阴阴道念珠菌病相关的胎儿先天畸形风险。

设计：基于人群的队列研究。

数据来源：美国公共保险参保的孕妇队列，数据来自于2000～2014年全国Medicaid Analytic eXtract。

参与者：末次月经前3个月或以上到分娩后1个月参加医保的孕妇，以及出生后3个月及以上参保的婴儿。

干预：通过妊早期需要一个或多个处方确定氟康唑和外用唑类药物的使用。

主要结局测量指标：分娩后90天期间，确诊的与口服氟康唑暴露相关的肌肉骨骼畸形、圆锥动脉干畸形、唇腭裂的风险（首要结局指标）。

结果：1969954名孕妇的研究队列包括37650名（1.9%）妊早期口服氟康唑暴露的孕妇和82090名（4.2%）外用唑类药物暴露的孕妇。每10000名氟康唑暴露和外用唑类药物暴露的孕妇中，其胎儿肌肉骨骼畸形风险分别为52.1（95% CI，44.8～59.3）和37.3（33.1～41.4）。每10000名氟康唑暴露和外用唑类药物暴露的孕妇，其胎儿圆锥动脉干畸形风险分别为9.6（6.4～12.7）和8.3（6.3～10.3）；唇腭裂风险分别为9.3（6.2～12.4）和10.6（8.4～12.8）。倾向得分精细分层后，相应的调整相对风险如下：肌肉骨骼畸形为1.30（1.09～1.56），圆锥动脉干畸形为1.04（0.70～1.55），总体唇腭裂为0.91（0.61～1.35）。基于氟康唑的累积剂量，肌肉骨骼畸形、圆锥动脉干畸形、唇腭裂的调整相对风险分别为，氟康唑150mg：1.29（1.05～1.58）、1.12（0.71～1.77）、0.88（0.55～1.40）；氟康唑＞150mg～≤450mg：1.24（0.93～1.66）、0.61（0.26～1.39）、1.08（0.58～2.04）；氟康唑＞450mg：1.98（1.23～3.17）、2.30（0.93～5.65）、0.94（0.23～3.82）。

结论：妊早期使用口服氟康唑与唇腭裂或圆锥动脉干畸形不相关，但是与肌肉骨骼畸形相关，调整后的风险差异很小，每10000名氟康唑暴露的孕妇中约有12次事件发生。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2020 May 20;369:m1494.
Oral Fluconazole Use in the First Trimester and Risk of Congenital Malformations: Population Based Cohort Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32434758