妊娠期糖尿病（GDM）影响全球3%～25%的妊娠。2020年5月，英国学者发表在《PLoS Med》的一项系统评价和Meta分析，比较了独立于产妇血糖控制，GDM药物治疗对新生儿人体测量学的影响。

背景：GDM中的胎儿生长与产妇血糖控制直接相关，然而，该相关性可受到口服抗高血糖药物的改变。与胰岛素不一样，这种药物可穿过胎盘屏障，因此对胎儿或胎盘组织具有独立的影响。研究者调查了GMD治疗与胎儿、新生儿、儿童生长之间的相关性。

方法和结果：系统检索了PubMed、Ovid Embase、Medline、科学网、ClinicalTrials.gov、Cochrane数据库（自建库到2020年2月12日）。分析纳入了随机分配至二甲双胍、格列本脲或胰岛素治疗中的受GDM影响的孕妇的结局。排除了之前存在糖尿病或非糖尿病女性的研究。2名审查者独立评估了研究的入组标准和偏倚风险，第3名审查者解决冲突。产妇结局测量指标为血糖控制、增重、治疗失败。子女人体测量学参数包括胎儿、新生儿、儿童体重和身体成分数据。

来自欧洲、北非、中东、亚洲、澳大利亚/新西兰、美国/拉丁美洲的33项研究（4944人）满足入组标准。22项研究（2801人）将女性随机分配至二甲双胍vs胰岛素，8项研究（1722人）随机分配至格列本脲vs胰岛素，3项研究（421人）随机分配至二甲双胍vs格列本脲。11项研究（2404人）报道了产妇结局。空腹血糖（FBS）、随机血糖（RBS）、糖化血红蛋白（HbA1c）无差异。没有研究报告了胎儿生长参数。33项研究（4733人）报告了出生体重。格列本脲暴露的新生儿出生时比胰岛素治疗的母亲的新生儿体重更重（58.20g；95% CI，10.10~106.31；P=0.02），巨婴症风险增加（OR，1.38；95% CI，1.01~1.89；P=0.04）。二甲双胍暴露的新生儿比胰岛素暴露的新生儿出生时体重更轻（-73.92g；-114.79~-33.06；P＜0.001），巨婴症风险降低（OR，0.60；0.45~0.79；P＜0.001）。二甲双胍暴露的新生儿比格列本脲暴露的新生儿出生体重更轻（-191.73g；-288.01~-94.74；P＜0.001），巨婴症风险非统计学显著性降低（OR，0.32；0.08~1.19；I2=0%，P=0.09）。与胰岛素暴露的新生儿相比，格列本脲暴露的新生儿总体脂肪质量非显著性增加（103.2g；-3.91~210.31；P=0.06），腹围（0.90cm；0.03~1.77；P=0.04）和胸围（0.80cm；0.07~1.53；P=0.03）显著增加。与胰岛素暴露的新生儿相比，二甲双胍暴露的新生儿庞德指数降低（-0.13kg/m3；-0.26~-0.00；P=0.04），头围（-0.21cm；-0.39~-0.03）和胸围（-0.34cm；-0.62~-0.05；P=0.02）降低。与格列本脲暴露的新生儿相比，二甲双胍暴露的新生儿庞德指数降低（-0.09kg/m3；-0.17~-0.01；P=0.03）。研究的局限性包括剂量的异质性、GDM诊断标准不一致，很少有研究报告了纵向生长结局。

结论：与胰岛素或二甲双胍暴露组相比，随机分配至格列本脲的产妇可造成更重的新生儿，并具有增加肥胖的倾向。与胰岛素或格列本脲暴露组相比，二甲双胍暴露的新生儿出生时体重较轻，瘦体重降低，独立于产妇血糖控制。口服抗高血糖药物可穿过胎盘屏障，因此对胎儿人体测量学的影响可因药物对胎儿和/或胎盘的直接作用造成。本系统评价和Meta分析强调，需要进一步有研究检测宫内抗糖尿病药物暴露对纵向生长的影响，以及当进行GDM治疗时监测胎儿生长和产妇血糖控制的重要性。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
PLoS Med. 2020 May 22;17(5):e1003126.
Comparative impact of pharmacological treatments for gestational diabetes on neonatal anthropometry independent of maternal glycaemic control: A systematic review and meta-analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32442232/