重组人生长激素已经使用了30多年，其适应症在世界范围内不断增加。有人担心这种治疗方法或增加死亡率，但是目前证据较少。2020年8月，瑞典、英国和法国等学者在《Lancet Diabetes Endocrinol》上发表的一项研究，研究了儿童使用生长激素治疗后的长期死亡率。

目的：研究人员提供了来自欧洲生长激素治疗的安全性和适当性（SAGhE）联盟的所有8个国家的整个数据集的数据，目的旨在研究童年时期接受重组人生长激素治疗的年轻成年患者的长期总体和特定原因死亡率，并将其与潜在的诊断相关联。

方法：该队列研究在欧洲的8个国家（比利时、法国、德国、意大利、荷兰、瑞典、瑞士和英国）进行。根据治疗前的潜在疾病的死亡风险，对患者进行先验分类，并针对特定原因死亡率进行随访。使用一般人口数据中处于死亡风险中的人年数和预期死亡率，来计算标准化死亡率(SMRs)。

研究结果：该队列包括24232名童年时期接受重组人生长激素治疗的患者，随访时间超过40万患者-年。在患有孤立性生长激素缺乏症或特发性矮小身材的低风险患者中，全因死亡率并未显著增加（SMR 1.1，95%CI 0.9～1.3）。对于所有低胎龄儿的儿童，在所有国家进行分析时，全因死亡率均显著增加（SMR 1.5，CI 1.1～1.9），但这一结果是由法国亚人群推动的。在中度或高风险患者中，死亡率增加（分别为SMR 3.8、3.3～4.4和17.1、15.6～18.7）。对于任何风险组，死亡率与重组人生长激素的平均日或累积剂量无关。在所有风险组中，由于循环系统和血液系统疾病引起的特定原因死亡率均增加。

解释：就研究人员所知，在这个最大型的队列中，对儿童时期接受重组人生长激素治疗的患者进行了长期随访，全因死亡率与潜在诊断有关。在患有孤立性生长激素缺乏症或特发性矮小身材的患者中，重组人生长激素治疗与全因死亡率增加无关。但是，由于某些原因造成的死亡率增加，强调需要进一步的长期监测。

（选题审校：闫盈盈 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Aug;8(8):683-692.
Long-term mortality after childhood growth hormone treatment: the SAGhE cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32707116