尽管表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌的疗效已得到公认，但最佳剂量仍有待确定，尤其是对于年老或体弱的患者。2020年5月，发表在《JAMA Oncol》上的一项研究，探讨了低剂量厄洛替尼在年老或体弱的EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。

设计、地点和受试者：西南肿瘤小组（SWOG）2阶段设计的单臂2期试验，招募21个日本机构符合纳入标准的体弱患者。符合研究条件的受试者基于年龄、Charlson合并症指数和东部合作肿瘤小组（Eastern Cooperative Oncology Group）确定，主要包括未接受过化疗的EGFR激活突变阳性非小细胞肺癌虚弱患者。

干预措施：患者初始接受50 mg/d厄洛替尼治疗4周，根据应答或不良事件进行调整。4周后，病情稳定的患者可以增加剂量。

主要结局和测量指标：主要终点是独立审查委员会确认的50 mg/d剂量的客观应答率（ORR）。该研究还评估了小剂量厄洛替尼的药代动力学以及ABCB1基因多态性的影响。

结果：招募了80例患者，中位年龄80岁（49～90岁），男性54例（68％）。独立审核委员会确认ORR为60.0％（90％CI，50.2％～69.2％）。疾病控制率为90.0％（90％CI，82.7％～94.9％），中位无进展生存期为9.3个月（95％CI，7.2～11.4个月），中位总生存期为26.2个月（95％CI，21.9～30.4个月）。在一些受试者中观察到轻度的不良事件，很少有患者发生3级或高于3级的不良事件。10例患者由于不良事件，暂时停止小剂量厄洛替尼治疗。80例患者中有5例患者（6％）由于口腔粘膜炎、甲沟炎、多形性红斑、腹泻和厌食症，将厄洛替尼剂量降低至25 mg。两例患者由于不良事件（分别是皮肤溃疡和骨感染，以及口腔粘膜炎）而终止治疗。没有间质性肺疾病或治疗相关死亡病例。厄洛替尼血浆中位浓度（范围）为685（153～1950）ng/mL。73例患者由于疾病进展（60例），死亡（3例），AE（4例）和患者要求（6例），中断研究治疗。未观察到小剂量厄洛替尼药代动力学与治疗结局之间存在明确关联。

结论和相关性：低剂量厄洛替尼在EGFR突变阳性的非小细胞肺癌老年或体弱患者中似乎安全有效，可作为有效的治疗选择。

（选题审校：王冠儒 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2020;6(7):e201250.
Low-Dose Erlotinib Treatment in Elderly or Frail Patients With EGFR Mutation–Positive Non–Small Cell Lung Cancer
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2765756