早期乳腺癌患者使用曲妥珠单抗的最佳疗程尚不确定，但与治疗有很大的相关性。2020年8月，发表于《JAMA》的一项研究，比较了短疗程和1年曲妥珠单抗辅助治疗早期乳腺癌。

数据出处：检索了PubMed、Embase、Cochrane Central Register of Clinical Trials和会议论文在2005年1月1日至2019年6月30日发表的相关随机临床试验（RCT）。

研究筛选：符合纳入标准的随机试验纳入早期乳腺癌患者，比较了短疗程和1年曲妥珠单抗辅助治疗。

数据提取和综合：从已发表的RCTs的生存曲线中提取无病生存率（DFS）和总生存率（OS）的个体患者数据；重建每个试验和组合人群的DFS和OS曲线。根据重建的生存曲线和已发表的估计值，估计DFS和OS风险比（HRs）。使用针对DFS结局的HR估计值探究非劣效性，非劣界值使用纳入RCT非劣效性界值的中位数。DFS的HR检验使用中位数的RCTs的非劣效性。本研究遵循系统评价和Meta分析报告首选报告项目指南（PRISMA）。

主要结局和测量指标：主要结局为DFS；次要结局为OS和心脏毒性反应。

结果：共有6项RCTs符合纳入条件，中位DFS非劣效性边际为1.3（范围1.15～1.53），其中5项有涉及11376例患者，1659个DFS事件和871个死亡病例的可提取个体数据。短期曲妥珠单抗治疗较1年曲妥珠单抗治疗的5年DFS分别为85.42%（95%CI，84.41%～86.38%）和87.12%（95%CI，86.15%～88.02%）（HR，1.14；95%CI，1.03～1.25，非劣效性单侧P= 0.004），OS为92.39%（95%CI，91.61%～93.10%）和93.46%（95%CI，92.73%～94.13%）（HR，1.17；95%CI，1.02～1.33）。使用6项RCTs（纳入11603例患者、1760例DFS个事件和930例死亡病例）的试验层面公开估计，DFS的HR为1.15（95%CI，1.04～1.26；非劣效性的单侧P=0.002），OS的HR为1.17（95%CI，1.03～1.33）。短疗程曲妥珠单抗治疗充血性心衰的风险显著降低（相对风险，0.53；95%CI，0.38～0.74）。

结论和相关性：在本研究中，短疗程曲妥珠单抗辅助治疗非劣效于1年给药，且心脏毒性降低。这些结果表明，对于低风险疾病或易受心脏毒性影响的患者短疗程可能是首选。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA August 24, 2020
Evaluation of 1-Year vs Shorter Durations of Adjuvant Trastuzumab Among Patients With Early Breast CancerAn Individual Participant Data and Trial-Level Meta-analysis
https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2769686