ERBB2（HER2）靶向治疗转移性乳腺癌（mBC）和胃癌可提供获益，但需要额外的治疗来最大限度地提高疗效和生活质量。2020年8月，发表在《JAMA Oncol》的一项研究，调查了曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）联合卡培他滨vs T-DM1在先前治疗过的ERBB2（HER2）阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。结果显示，联合治疗不仅不能改善临床疗效，还增加了毒性。

目的：确定曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）联合卡培他滨，治疗既往经治的ERBB2阳性mBC和局部晚期/转移性胃癌（LA/mGC）（1期）患者的最大耐受剂量（MTDs），并与单用T-DM1治疗mBC（2期）的疗效和安全性进行比较。

设计、地点和参与者：采用3+3设计和卡培他滨剂量调整，评估1期的MTD。2期是一项开放性、随机、国际多中心研究，研究对象为使用T-DM1联合卡培他滨或单用T-DM1治疗的mBC患者。符合条件的患者以前曾接受过ERBB2阳性mBC或LA/mGC治疗，但没有对晚期疾病进行过化疗。

干预措施：1期mBC队列患者每3周使用卡培他滨（3周为一个周期，第1～14天750 mg/m2、700 mg/m2或650 mg/m2，每天2次）联合每3周T-DM1 3.6 mg/kg。LA/mGC患者在mBC 1 期达到MTD时使用卡培他滨，根据需要降低剂量，联合每周T-DM1 2.4 mg/kg。2期时，mBC患者被随机（1:1）至使用卡培他滨（1期MTD）联合T-DM1或单用T-DM1。

主要结果和测量指标：1期的主要目标是确定卡培他滨联合T-DM1的MTD。2期主要结局指标是研究者评估的总应答率（ORR）。

结果：在1期，mBC患者和LA/mGC患者的中位（范围）年龄分别为54.0（37～71）和57.5（53～70）岁。11例mBC患者和6例LA/mGC患者的卡培他滨MTD被确定为700 mg/m2，可评估剂量限制性毒性作用。在2期，2014年10月至2016年4月，mBC患者（中位[范围]年龄，52.0[28～80]岁）被随机至使用联合治疗（81例）或T-DM1（80例）。联合用药组和T-DM1组的ORR分别为44%（81例患者中的36例）和36%（80例患者中的29例）（差异，8.2%；90%CI，-4.5～20.9；P=0.34；临床临界点，2017年5月31日）。联合用药组82例患者中有78例（95%）出现不良事件（AEs），36例（44%）出现3～4级不良事件；T-DM1组78例患者中有69例（88%）出现不良事件，32例（41%）出现3～4级不良事件。未报告5级不良事件。

结论和相关性：在既往接受过治疗的ERBB2阳性mBC患者中，在T-DM1中加入卡培他滨并没有显著增加与T-DM1相关的ORR。安全性方面，联合组报告了更多的不良事件，但没有额外的毒性作用。

（选题审校：王冠儒 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2020 Aug 1;6(8):1203-1209
Efficacy and Safety of Trastuzumab Emtansine Plus Capecitabine vs Trastuzumab Emtansine Alone in Patients With Previously Treated ERBB2 (HER2)-Positive Metastatic Breast Cancer: A Phase 1 and Randomized Phase 2 Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32584367