癫痫或非癫痫母亲产前暴露于丙戊酸和其他抗癫痫药物（AED），儿童神经发育结局值得关注。2020年11月，发表在《JAMA Netw Open》的一项基于人群的队列研究显示，产前暴露于丙戊酸与智力障碍和儿童发展延迟风险增加相关，也发现产前暴露于其他AEDs有统计学显著相关性。

目的：研究妊娠期使用丙戊酸或其他AEDs的女性，其后代智力障碍和儿童期发展迟缓的风险。

设计、地点和受试者：这项基于人群的队列研究分析了丹麦国家处方注册中心（Danish National Prescription Registry）关于AEDs使用情况的信息，以及丹麦精神病中心登记（Danish Psychiatric Central Research Register）和丹麦国家病患登记（Danish National Patient Registry）的注册诊断信息。这项研究纳入1997年1月1日～2011年12月31日期间丹麦出生的所有独生子女。2020年4月分析数据。

暴露：母亲产前暴露于丙戊酸和其他AEDs。

主要结局与测量指标：主要测量指标是Cox回归估计智力障碍和智力障碍与儿童发展延迟复合结局的调整风险比（aHRs）。

结果：共确定913302例儿童（468708例（51.3%）男孩；最后随访时的平均[SD]年龄为10.3[4.4]岁，中位[四分位间距]年龄为10.1[6.5～14.0]岁），共进行了1020万人-年的观察，其中580例儿童暴露于丙戊酸（302例[51.3%]男孩）。随访结束时，6958例儿童（0.8%）被确定为智力障碍，14967例儿童（1.6%）被确定为智力障碍且儿童发展延迟。与产前未暴露于丙戊酸的后代相比，孕期使用丙戊酸的女性其后代智力障碍（aHR，4.48；95%CI，2.97～6.76）和智力障碍且儿童发展延迟（aHR，6.07；95%CI，4.67～7.89）的风险增加。在患有癫痫的母亲中，与产前未暴露于丙戊酸的后代相比，产前暴露于丙戊酸的后代智力障碍（aHR，1.95；95%CI，1.21～3.14）和智力障碍且儿童发展延迟（aHR，3.07；95%CI，2.24～4.20）的风险增加。与产前未暴露于AEDs的后代相比，母体产前暴露于卡马西平（aHR，3.84；95%CI，2.32～6.38）、氯硝西泮（aHR，2.41；95%CI，1.09～5.35）和奥卡西平（aHR，3.70；95%CI，2.11～6.51）单药治疗，其后代智力障碍风险增加，而暴露于拉莫三嗪（aHR，1.33；95% CI，0.71～2.48）不会出现这种情况。

结论和相关性：这些结果表明，产前暴露于丙戊酸与智力障碍和儿童发展延迟风险增加相关。也发现产前暴露于其他AEDs有统计学显著相关性。这些结果表明，有生育需求的女性可能需要接受AEDs使用相关建议。

（选题审校：何娜 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2020 Nov 2;3(11):e2025570
Association of Prenatal Exposure to Valproate and Other Antiepileptic Drugs With Intellectual Disability and Delayed Childhood Milestones
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33170264/