尽管有证据表明产前对乙酰氨基酚暴露与后代注意缺陷/多动障碍（ADHD）之间存在关联，但该药并不是孕期禁忌药物，这可能是因为既往研究依赖母亲的自我报告，未能量化对乙酰氨基酚的剂量，且缺乏机理洞察。2020年9月，发表在《JAMA Pediatr》的一项研究显示，在胎粪中检测到对乙酰氨基酚与ADHD概率增加相关，且呈剂量-反应相关性，孕期使用对乙酰氨基酚时应谨慎。

目的：探讨胎粪中检测到产前对乙酰氨基酚暴露（以下简称胎粪对乙酰氨基酚）与6～7岁ADHD的相关性，以及功能性脑连接对ADHD的潜在调节作用。

设计、地点和受试者：这项前瞻性出生队列研究来自加拿大魁北克省舍布鲁克的舍布鲁克大学医院，纳入394例符合研究条件的儿童，其中收集到345例儿童分娩时的胎粪样本，及ADHD诊断相关信息。2007年9月25日～2009年9月10日，母亲在第一次产前检查或分娩时登记，对其后代随访至6～7岁。在儿童9～11岁时，使用磁共振成像评估静息状态下的脑连接。本研究的数据收集时间为2007年9月25日～2020年1月18日，分析时间为2019年1月7日至2020年1月22日。

暴露：在胎粪中检测到对乙酰氨基酚的水平。

主要结局和测量指标：在随访时6～7岁儿童确诊为ADHD，或根据病历确定确诊为ADHD。使用磁共振成像评估静息状态下的脑连接，使用儿童-家长报告量表行为评估系统评估注意问题和多动障碍。使用基于治疗逆概率加权的线性回归和逻辑回归，估计胎粪对乙酰氨基酚水平与结局之间的相关性，以解释潜在的混杂因素。使用因果中介分析，检验产前对乙酰氨基酚暴露与静息状态脑连接多动障碍之间的相关性。

结果：在纳入分析的345例儿童（男177例（51.3%），平均年龄6.58[0.54]岁）中，199份胎粪标本检出对乙酰氨基酚（57.7%），33例（9.6%）儿童确诊为ADHD。与未使用对乙酰氨基酚相比，在胎粪中检测到对乙酰氨基酚与ADHD概率增加相关（比值比[OR]，2.43；95%CI，1.41～4.21）。检测到剂量-反应相关性：暴露量每增加一倍，ADHD的概率增加10%（OR，1.10；95%CI，1.02～1.19）。胎粪中检测到产前对乙酰氨基酚暴露的儿童显示，额顶叶与感觉运动皮质簇的默认模式网络（DMN）节点之间负性连接增加，这间接影响了儿童多动障碍的增加（14%；95% CI，1%～26%）。

结论与相关性：大量其他队列研究显示，产前对乙酰氨基酚暴露与神经发育不良相关，这项研究表明，孕期使用对乙酰氨基酚时应谨慎。研究孕妇的其他疼痛管理策略或可带来获益。

（选题审校：何娜 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：胎粪中药物浓度：胎粪里的对乙酰氨基酚能体现孕期后2/3阶段该药的积累量，药物是母体传给孩子后，进入肠道、最后进入胎粪中的。所以这个量能体现母亲孕期用药情况。）

参考资料：
JAMA Pediatr. 2020 Sep 28;174(11):1-9
Association of Prenatal Acetaminophen Exposure Measured in Meconium With Risk of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder Mediated by Frontoparietal Network Brain Connectivity
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32986124/