嗜酸性粒细胞增多的程度与哮喘的严重程度密切相关。对于痰液嗜酸性粒细胞增多控制不佳的重症哮喘患者中，在使用支气管扩张剂后通气受限依然持续存在，可能是由于嗜酸性粒细胞驱动的气道病理所致。2020年10月，发表在《Chest》的一项研究发现，对于这部分重症哮喘患者，抗T2疗法有一定疗效。

部分哮喘患者支气管扩张剂无效 罪魁或为气道嗜酸性粒细胞增多

哮喘患者气道阻塞的功能性结局，可通过吸入性气体MRI进行测量。基于对支气管收缩和支气管扩张的局部应答，可以很好理解哮喘患者的平滑肌功能障碍对MRI通气受限的影响。

在某些哮喘患者中，支气管扩张剂治疗后所有通气受限均得到缓解；但在另一些哮喘患者中，原因不明的持续局部通气受限引起关注。基于痰液嗜酸粒细胞增多，既往有研究将重症哮喘患者分为两类观察到，与嗜酸粒细胞性支气管炎控制良好患者相比，嗜酸粒细胞性支气管炎控制不佳哮喘患者支气管扩张剂治疗后残留的MRI通气异常更为严重。

对支气管扩张剂无应答的残余通气异常，与气道嗜酸性粒细胞增多和CT可见腔内堵塞有关。尽管尚不清楚在CT上观察到的腔内堵塞的组成，但2项独立研究已报道了与气道嗜酸性粒细胞增多的相关性。

总之，这些发现表明“持续性”或“支气管扩张剂无反应”的通气受限，可能是由嗜酸性粒细胞的作用引起的腔内堵塞或气道壁增厚的功能性后果。

最新研究：强的松依赖性成人哮喘 抗T2疗法可改善通气受限

发表在《Chest》的该项研究，在强的松依赖性成年哮喘患者中，通过吸入性气体MRI检测，考察了可清除气管腔内嗜酸性粒细胞的抗T2疗法能否减少通气受限。

在基线和558天（100～995天）后，对10例嗜酸粒细胞性支气管炎（痰液嗜酸性粒细胞≥3%）控制不佳的强的松依赖性哮喘患者，在支气管扩张剂使用之前和之后进行吸入性超极化气体MRI检查，这些患者558天（100～995天）后开始使用抗T2疗法控制嗜酸粒细胞性支气管炎（痰嗜酸性粒细胞＜3%）。

支气管扩张剂使用之前和之后，评估所有患者抗T2疗法对通气受限的影响，量化为MRI通气受限比例（VDP），并根据基线时痰嗜酸性粒细胞的中位百分比（15.8%）将患者分为两组进行比较。

结果显示，在添加抗T2疗法控制嗜酸粒细胞性支气管炎后，支气管扩张剂使用之前（-ΔVDP+ anti-T2：-3%±4%，P = 0.02）和支气管扩张剂使用后（ΔVDP+ anti-T2：-3%±4%；P = 0.04）MRI VDP均改善（美泊利单抗n = 2，瑞利珠单抗n = 2，贝那利珠单抗n = 3，度匹鲁单抗n = 1，每天强化强的松n = 2）。

基线时痰液嗜酸性粒细胞百分比处于中位或更高水平的患者中，使用支气管扩张剂后ΔVDP+ anti-T2更大（≥15.8%；P = 0.01）。

在10例哮喘患者中，尽管采用了支气管扩张剂+抗T2疗法，但7例仍存在残余通气受限。

由此，作者认为，用抗T2疗法控制痰液嗜酸性粒细胞增多，可改善强的松依赖性哮喘成人通过吸入性气体MRI测量的通气受限。

强的松依赖重症哮喘患者 抗T2治疗或为新选择

据悉，大约80%的重症哮喘患者有T2造成的气道炎症，最近针对这些患者的内型特异性抗炎药的研发有所增加。

在这项研究中，研究人员使用吸入性气体MRI来评估通气受限（即VDP）的改变，作为强的松依赖性重症哮喘患者抗T2治疗腔内嗜酸性粒细胞清除的功能结局。结果显示，在添加抗T2治疗控制气道嗜酸性粒细胞增多后，MRI VDP改善，而且对于基线时气道嗜酸性粒细胞增多严重的哮喘患者，MRI VDP的改善更大。

总之，对于强的松依赖性哮喘患者，抗T2治疗可改善通气功能，吸入性气体MRI评估可客观评估从气管腔清除嗜酸性粒细胞的功能结局。

此外，该观察性结果也强调了，通过吸入性气体MRI评估通气功能可指导抗T2治疗决策，在评估或监测新型哮喘治疗方法应答中可潜在发挥作用。

总之，重症哮喘患者，抗T2治疗或是一种新的治疗选择。

（选题审校：应颖秋 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Chest. 2020 Oct;158(4):1350-1360.
Effects of Anti-T2 Biologic Treatment on Lung Ventilation Evaluated by MRI in Adults With Prednisone-Dependent Asthma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32428511/